CJC-1295 mit DAC (Drug Affinity Complex) ist ein synthetisches Analogon des Growth-Hormone-Releasing Hormone (GHRH \u2013 Growth Hormone-Releasing Hormone), entwickelt von ConjuChem Biotechnologies. Der vollst\u00e4ndige Name lautet DAC:GRF (Drug Affinity Complex:Growth Hormone-Releasing Factor).<\/p>\n
Das Peptid ist eine modifizierte Version des Fragments GHRH(1-29), auch bekannt als Sermorelin, mit vier Aminos\u00e4uresubstitutionen (D-Ala\u00b2, Gln\u2078, Ala\u00b9\u2075, Leu\u00b2\u2077), die die Resistenz gegen enzymatischen Abbau erh\u00f6hen, sowie mit einem am C-Terminus angeh\u00e4ngten DAC-Moiety \u2013 einer Lysin-Einheit mit einem angeh\u00e4ngten Maleimidopropionyl-Linker. Die Sequenz lautet: H-Tyr-D-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Gln-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Leu-Ser-Arg-Lys(Maleimidopropionyl)-NH\u2082.<\/p>\n
Ein zentrales Merkmal von CJC-1295 ist der Albumin-bindende Komplex (DAC) \u2013 die Maleimidopropionyl-Gruppe an der C-terminalen Lysin-Einheit bindet nach der Injektion kovalent an die freie Thiolgruppe des endogenen Serumalbumins. Diese Albuminbindung (t\u00bd Albumin \u224820 Tage) verl\u00e4ngert die Halbwertszeit des Peptids dramatisch von Minuten (nat\u00fcrliches GHRH) auf 5,8-8,1 Tage beim Menschen.<\/p>\n
Es ist wichtig, CJC-1295 mit DAC klar von CJC-1295 ohne DAC zu unterscheiden (auch Modified GRF 1-29 oder MOD-GRF genannt) \u2013 die letztere Form enth\u00e4lt keine Albumin-bindende Gruppe und hat eine kurze Halbwertszeit (~30 Minuten).<\/p>\n
CJC-1295 wirkt als selektiver Agonist des GHRH-Rezeptors (GHRH-R) auf somatotropen Zellen des Hypophysenvorderlappens:<\/p>\n
Stimulation der Wachstumshormonsekretion (GH)<\/strong> \u2013 Die Bindung von CJC-1295 an den GHRH-Rezeptor aktiviert die cAMP\/PKA-Signalkaskade, die zur Synthese und Freisetzung von Wachstumshormon (Somatotropin) aus der Hypophyse f\u00fchrt. Im Gegensatz zur direkten GH-Supplementierung erh\u00e4lt die Stimulation durch CJC-1295 die physiologische Pulsatilit\u00e4t der GH-Sekretion aufrecht, was als wichtig f\u00fcr viele biologische Effekte des Hormons gilt.<\/p>\n Verl\u00e4ngerte Stimulation durch DAC<\/strong> \u2013 Der Albumin-bindende Komplex sorgt f\u00fcr eine kontinuierliche, niedrig dosierte Stimulation des GHRH-Rezeptors \u00fcber viele Tage nach einer einzelnen Injektion. In klinischen Studien erh\u00f6hte eine Einzeldosis CJC-1295 die mittlere Plasma-GH-Konzentration um das 2- bis 10-Fache f\u00fcr 6 Tage oder l\u00e4nger.<\/p>\n Erhalt der GH-Pulsatilit\u00e4t<\/strong> \u2013 Trotz kontinuierlicher GHRH-Stimulation bleibt die GH-Sekretion pulsatil, wenn auch mit erh\u00f6hter Pulsamplitude und einem angehobenen Grundspiegel (trough). Die Analyse einer n\u00e4chtlichen 12-st\u00fcndigen Blutabnahme (alle 20 Minuten) bei gesunden M\u00e4nnern zeigte eine erhaltene Pulsatilit\u00e4t mit einem 7,8-fachen Anstieg der inter-pulsalen Werte.<\/p>\n Anstieg von IGF-1<\/strong> \u2013 Die Stimulation der GH-Achse f\u00fchrt zu einem sekund\u00e4ren Anstieg der Konzentration von Insulin-like Growth Factor 1 (IGF-1) in der Leber und in peripheren Geweben. Nach einer einzelnen Injektion von CJC-1295 stieg die IGF-1-Konzentration um das 1,5- bis 3-Fache und blieb 9-11 Tage erh\u00f6ht. Nach mehreren Dosen blieb der IGF-1-Spiegel mindestens 28 Tage lang erh\u00f6ht.<\/p>\n Kumulative Wirkung<\/strong> \u2013 Die wiederholte Verabreichung von CJC-1295 zeigte eine kumulative Wirkung auf die IGF-1-Stimulation, was die M\u00f6glichkeit eines stabilen, erh\u00f6hten Spiegels bei regelm\u00e4\u00dfiger Dosierung nahelegt.<\/p>\n CJC-1295 war Gegenstand klinischer Phase-I- und Phase-II-Studien, haupts\u00e4chlich im Zusammenhang mit seinem potenziellen Einsatz bei Wachstumshormonmangel und Lipodystrophie.<\/p>\n Pharmakokinetische und pharmakodynamische Studien bei gesunden Erwachsenen<\/p>\n Die Schl\u00fcsselstudie von Teichman et al. (2006) umfasste zwei randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Dosiseskalationsstudien bei gesunden Erwachsenen (21-61 Jahre). In der ersten Studie (28 Tage) wurden einzelne subkutane Dosen verabreicht, in der zweiten (49 Tage) 2-3 w\u00f6chentliche oder zweiw\u00f6chentliche Dosen. Die Ergebnisse zeigten:<\/p>\n Studien zur GH-Pulsatilit\u00e4t<\/p>\n Die Studie von Ionescu und Frohman (2006) untersuchte detailliert die Wirkung von CJC-1295 auf die pulsatile GH-Sekretion. Bei gesunden M\u00e4nnern (20-40 Jahre) wurde vor und eine Woche nach der Injektion von 60 oder 90 \u00b5g\/kg CJC-1295 eine n\u00e4chtliche 12-st\u00fcndige Blutabnahme durchgef\u00fchrt. Eine erhaltene Pulsatilit\u00e4t wurde gezeigt mit:<\/p>\n Studien in Tiermodellen des GHRH-Mangels<\/p>\n In einem GHRH-Gen-Knockout-Mausmodell (GHRHKO) normalisierte die t\u00e4gliche Verabreichung von CJC-1295 (2 \u00b5g) \u00fcber 5 Wochen das K\u00f6rpergewicht, die K\u00f6rperl\u00e4nge, die L\u00e4nge von Femur und Tibia sowie die K\u00f6rperzusammensetzung (Fettmasse und fettfreie Masse). Das Peptid erh\u00f6hte au\u00dferdem die gesamte Hypophysen-RNA und die Wachstumshormon-mRNA, was auf eine Proliferation somatotroper Zellen hindeutete. Dieselbe Dosis, alle 48 oder 72 Stunden verabreicht, war weniger wirksam.<\/p>\n Proteomische Studien<\/p>\n Die proteomische Analyse des Serums gesunder M\u00e4nner vor und nach der Gabe von CJC-1295 zeigte Ver\u00e4nderungen in 5 Proteinen: einen R\u00fcckgang der Apolipoprotein-A1-Isoform und des Transthyretins sowie einen Anstieg von Beta-H\u00e4moglobin und Albuminfragmenten. Es wurden Korrelationen zwischen einigen Proteinen und IGF-1-Spiegeln beobachtet, was auf potenzielle Biomarker der GH\/IGF-1-Wirkung hindeutet.<\/p>\n Status der klinischen Entwicklung<\/p>\n CJC-1295 erreichte klinische Phase-II-Studien bei Lipodystrophie und Wachstumshormonmangel, die Entwicklung wurde jedoch nach dem Tod eines Studienteilnehmers gestoppt. Der behandelnde Arzt sch\u00e4tzte ein, dass die wahrscheinlichste Ursache eine asymptomatische koronare Herzkrankheit mit Plaqueruptur war, nicht im Zusammenhang mit der Behandlung mit CJC-1295. Trotz dieser Einsch\u00e4tzung wurde das Entwicklungsprogramm nicht wieder aufgenommen.<\/p>\n CJC-1295 stellt eine Strategie zur Verl\u00e4ngerung der Wirkung therapeutischer Peptide durch Biokonjugation mit endogenen Proteinen (in diesem Fall Albumin) dar. Ein \u00e4hnlicher Ansatz wurde bei anderen Peptiden verwendet (z. B. Semaglutid, das \u00fcber Fetts\u00e4ureacylierung an Albumin bindet).<\/p>\n Im Vergleich zu anderen GH-Sekretagogen:<\/p>\n CJC-1295 mit DAC wird h\u00e4ufig mit Sekretagogen des Ghrelin-Rezeptors (GHS) wie Ipamorelin oder MK-677 verglichen, die \u00fcber einen anderen Mechanismus wirken (GHS-R1a-Rezeptor). Theoretisch k\u00f6nnte die Kombination aus GHRH + GHS Synergie zeigen, obwohl die klinischen Daten begrenzt sind.<\/p>\n In ver\u00f6ffentlichten klinischen Studien wurde CJC-1295 allgemein gut vertragen, insbesondere bei Dosen von 30-60 \u00b5g\/kg. Berichtet wurden folgende unerw\u00fcnschte Ereignisse:<\/p>\n H\u00e4ufig (dosisabh\u00e4ngig):<\/strong><\/p>\n Seltener:<\/strong><\/p>\n In ver\u00f6ffentlichten Phase-I-Studien wurden keine schweren unerw\u00fcnschten Ereignisse berichtet. Ein Todesfall w\u00e4hrend der Phase-II-Studien stand wahrscheinlich nicht in Zusammenhang mit der Behandlung (asymptomatische koronare Herzkrankheit).<\/p>\n CJC-1295 und andere GHRH-Analoga stehen auf der Liste verbotener Substanzen der WADA (World Anti-Doping Agency) im Sport.<\/p>\n GHRH analogue | Growth hormone secretagen<\/p>\n","protected":false},"featured_media":1079,"template":"","meta":[],"product_brand":[],"product_cat":[94,93],"product_tag":[],"class_list":["post-224","product","type-product","status-publish","has-post-thumbnail","product_cat-muskelmasse-kraftforschung","product_cat-wachstumshormon-sekretagoga","first","instock","taxable","shipping-taxable","purchasable","product-type-variable"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/wordpress-vsbv.srv1703136.hstgr.cloud\/de\/wp-json\/wp\/v2\/product\/224","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/wordpress-vsbv.srv1703136.hstgr.cloud\/de\/wp-json\/wp\/v2\/product"}],"about":[{"href":"https:\/\/wordpress-vsbv.srv1703136.hstgr.cloud\/de\/wp-json\/wp\/v2\/types\/product"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/wordpress-vsbv.srv1703136.hstgr.cloud\/de\/wp-json\/wp\/v2\/media\/1079"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/wordpress-vsbv.srv1703136.hstgr.cloud\/de\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=224"}],"wp:term":[{"taxonomy":"product_brand","embeddable":true,"href":"https:\/\/wordpress-vsbv.srv1703136.hstgr.cloud\/de\/wp-json\/wp\/v2\/product_brand?post=224"},{"taxonomy":"product_cat","embeddable":true,"href":"https:\/\/wordpress-vsbv.srv1703136.hstgr.cloud\/de\/wp-json\/wp\/v2\/product_cat?post=224"},{"taxonomy":"product_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/wordpress-vsbv.srv1703136.hstgr.cloud\/de\/wp-json\/wp\/v2\/product_tag?post=224"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}<\/h3>\n
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