AOD-9604 (Anti-Obesity Drug 9604) ist ein synthetisches Peptid aus 16 Aminos\u00e4uren, das ein modifiziertes Fragment der C-terminalen Dom\u00e4ne des menschlichen Wachstumshormons (hGH) darstellt und die Aminos\u00e4uren 177-191 mit einem zus\u00e4tzlichen Tyrosin am N-Terminus umfasst. Die Verbindung wurde in den 1990er-Jahren von Metabolic Pharmaceuticals Ltd. in Australien als potenzielles Arzneimittel gegen Adipositas entwickelt, mit dem Ziel, die lipolytischen Eigenschaften des Wachstumshormons ohne dessen breitere metabolische und anabole Effekte zu nutzen.<\/p>\n
Die chemische Struktur von AOD-9604 enth\u00e4lt zwei Cysteinreste, die eine Disulfidbr\u00fccke bilden, wodurch die Konformation des Peptids stabilisiert wird. Die Summenformel lautet C\u2087\u2088H\u2081\u2082\u2083N\u2082\u2083O\u2082\u2083S\u2082, und die Molek\u00fclmasse betr\u00e4gt etwa 1815 Da. Die Modifikation des N-Terminus mit Tyrosin wurde eingef\u00fchrt, um die metabolische Stabilit\u00e4t der Verbindung zu erh\u00f6hen.<\/p>\n
Das Konzept zur Entwicklung von AOD-9604 ergab sich aus der Beobachtung, dass das voll-l\u00e4ngige Wachstumshormon trotz seiner starken lipolytischen Wirkung und der Reduktion von Fettgewebe zahlreiche unerw\u00fcnschte Wirkungen verursacht, darunter Insulinresistenz, Gelenkschmerzen und Fl\u00fcssigkeitsretention. Wissenschaftler identifizierten die C-terminale Region von hGH als den Bereich, der f\u00fcr die lipolytische Aktivit\u00e4t verantwortlich ist, und versuchten, diese Funktion in einem kleineren Peptidfragment zu isolieren.<\/p>\n
AOD-9604 wurde so konzipiert, dass es die Lipolyse (Fettabbau) stimuliert und die Lipogenese (Bildung von neuem Fett) hemmt, ohne die Spiegel des insulin\u00e4hnlichen Wachstumsfaktors 1 (IGF-1), die Glukosehom\u00f6ostase oder das Muskelwachstum zu beeinflussen. Im Unterschied zum vollst\u00e4ndigen Wachstumshormon bindet das Peptid nicht an den klassischen GH-Rezeptor, sondern wirkt \u00fcber unabh\u00e4ngige Mechanismen.<\/p>\n
Aktivierung von \u03b23-adrenergen Rezeptoren<\/strong> – Studien an Tiermodellen haben gezeigt, dass AOD-9604 die Art und Weise nachahmen kann, wie hGH \u03b23-adrenerge Rezeptoren auf Adipozyten stimuliert. Die Aktivierung dieser Rezeptoren f\u00f6rdert den Abbau gespeicherter Fette. Das Peptid erh\u00f6ht die mRNA-Expression von \u03b23-AR-Rezeptoren bei adip\u00f6sen M\u00e4usen auf Werte, die mit denen schlanker Tiere vergleichbar sind.<\/p>\n Stimulation der Lipolyse<\/strong> – AOD-9604 induziert die Freisetzung von Fetts\u00e4uren aus dem Fettgewebe durch Aktivierung der hormonsensitiven Lipase (HSL) und Modulation der Aktivit\u00e4t der Acetyl-CoA-Carboxylase. Die freigesetzten Fetts\u00e4uren k\u00f6nnen anschlie\u00dfend von Muskeln und anderen Organen als Energiequelle genutzt werden.<\/p>\n Hemmung der Lipogenese<\/strong> – Das Peptid reduziert die Bildung neuer Fettzellen und die Akkumulation von Lipiden in vorhandenen Adipozyten. Dieser Mechanismus umfasst eine Verringerung der Aktivit\u00e4t lipogener Enzyme, ohne die Proteinsynthese oder den Kohlenhydratstoffwechsel zu beeinflussen.<\/p>\n Erh\u00f6hung der Fettoxidation<\/strong> – In Studien an adip\u00f6sen ob\/ob-M\u00e4usen wurde gezeigt, dass AOD-9604 die Rate der Fettoxidation erh\u00f6ht, ohne die Glukoseoxidation zu beeinflussen. Das Peptid kann auch den Energieverbrauch leicht erh\u00f6hen.<\/p>\n Keine Interaktion mit dem GH-Rezeptor<\/strong> – In In-vitro-Experimenten mit BaF-BO3-Zellen, die mit dem Wachstumshormonrezeptor transfiziert waren, wurde best\u00e4tigt, dass AOD-9604 nicht an den GH-Rezeptor bindet und keine Zellproliferation in einer von diesem Rezeptor abh\u00e4ngigen Weise induziert. Dies unterscheidet das Peptid vom voll-l\u00e4ngigen hGH.<\/p>\n Die Forschung zu AOD-9604 konzentrierte sich haupts\u00e4chlich auf seine potenzielle Anwendung bei der Reduktion von Adipositas, obwohl auch andere Bereiche untersucht wurden, darunter die Knorpelregeneration.<\/p>\n Pr\u00e4klinische Studien bei Adipositas<\/p>\n In pharmakologischen Studien an adulten adip\u00f6sen Zucker-Ratten, die 21 Tage lang mit AOD-9604 (500 \u03bcg\/kg\/Tag oral) behandelt wurden, wurde im Vergleich zur Kontrollgruppe eine um etwa 50% geringere Zunahme des K\u00f6rpergewichts sowie eine deutlich h\u00f6here lipolytische Aktivit\u00e4t im Fettgewebe beobachtet. Im Unterschied zu hGH beeinflusste AOD-9604 die Insulinsensitivit\u00e4t nicht. \u00c4hnliche Ergebnisse wurden bei adip\u00f6sen ob\/ob-M\u00e4usen nach 14-t\u00e4giger intraperitonealer Behandlung erzielt.<\/p>\n Klinische Studien der Phase II<\/p>\n Zwischen 2001 und 2007 f\u00fchrte Metabolic Pharmaceuticals mehrere klinische Studien am Menschen durch. In einer 12-w\u00f6chigen Phase-IIa-Studie mit 300 Teilnehmenden wurde eine moderate Reduktion des K\u00f6rpergewichts beobachtet (2,6 kg vs 0,8 kg in der Placebogruppe). Eine anschlie\u00dfende 24-w\u00f6chige Phase-IIb-Studie mit 536 Personen zeigte jedoch keinen statistisch signifikanten Unterschied beim Gewichtsverlust zwischen AOD-9604 und Placebo, was 2007 zur Beendigung des klinischen Entwicklungsprogramms f\u00fchrte.<\/p>\n Sicherheitsprofil in klinischen Studien<\/p>\n Trotz fehlender klinischer Wirksamkeit zeigte AOD-9604 in kontrollierten Studien mit mehr als 900 Teilnehmenden ein ausgezeichnetes Sicherheitsprofil. Das Peptid wurde gut vertragen und rief keine f\u00fcr vollst\u00e4ndiges Wachstumshormon typischen Effekte hervor, wie einen Anstieg von IGF-1, Auswirkungen auf Glukosespiegel oder Insulin.<\/p>\n Studien zur Knorpelregeneration<\/p>\n In fr\u00fchen Studien an Chondrozyten zeigte AOD-9604 die F\u00e4higkeit, die Proteoglykansynthese zu modulieren, was auf potenzielle Anwendungen in der Knorpelregeneration hindeutet. Diese Evidenz ist jedoch auf In-vitro-Arbeiten und Tiermodelle beschr\u00e4nkt.<\/p>\n AOD-9604 ist ein Beispiel f\u00fcr einen \u201ePeptid-Arzneimittelkandidaten”, der in pr\u00e4klinischen Studien vielversprechende biologische Aktivit\u00e4t zeigte, dessen Wirksamkeit sich jedoch in gro\u00dfen klinischen Studien am Menschen nicht best\u00e4tigte. Die Entwicklungsgeschichte veranschaulicht die Herausforderungen bei der \u00dcbertragung von Ergebnissen aus Tiermodellen in die klinische Therapie.<\/p>\n Im Vergleich zu anderen Ans\u00e4tzen zur Behandlung von Adipositas bot AOD-9604 den theoretischen Vorteil einer selektiven Wirkung auf das Fettgewebe, ohne Muskelwachstum, Glukosehom\u00f6ostase oder IGF-1-Spiegel zu beeinflussen. Diese Selektivit\u00e4t f\u00fchrte jedoch nicht zu einer bedeutsamen klinischen Wirksamkeit.<\/p>\n Heutzutage bleibt AOD-9604 trotz fehlender klinischer Evidenz, die seine Anwendung unterst\u00fctzt, Gegenstand des Interesses in der Biohacker-Community und unter Fitness-Enthusiasten. Das Peptid wird als \u201efettverbrennendes Fragment” beworben, obwohl die verf\u00fcgbaren wissenschaftlichen Daten solche Behauptungen nicht rechtfertigen.<\/p>\n Seit 2007, als die klinische Entwicklung beendet wurde, hat AOD-9604 keine Zulassung durch eine der gro\u00dfen Regulierungsbeh\u00f6rden (FDA, EMA, TGA) erhalten. Im Dezember 2024 entschied die FDA, dass AOD-9604 (sowohl in Form der freien Base als auch als Acetat) nicht in die Liste der f\u00fcr die Apothekenrezeptur nach Section 503A zul\u00e4ssigen Substanzen aufgenommen werden sollte, und verwies auf Bedenken hinsichtlich begrenzter langfristiger Sicherheitsdaten, peptidischer Verunreinigungen und potenzieller Immunogenit\u00e4t.<\/p>\n Vertr\u00e4glichkeit in klinischen Studien<\/strong> – In sechs kontrollierten klinischen Studien mit mehr als 900 Teilnehmenden zeigte AOD-9604 ein sehr gutes Sicherheitsprofil. Die H\u00e4ufigkeit unerw\u00fcnschter Ereignisse war mit der Placebogruppe vergleichbar.<\/p>\n Keine hormonellen Effekte<\/strong> – Im Unterschied zum vollst\u00e4ndigen Wachstumshormon verursachte AOD-9604 keinen Anstieg der IGF-1-Spiegel, beeinflusste die Blutglukosekonzentrationen nicht und l\u00f6ste keine Insulinresistenz aus. Auch Auswirkungen auf Insulin- oder Cortisolspiegel wurden nicht beobachtet.<\/p>\n Potenzielle unerw\u00fcnschte Wirkungen<\/strong> – Gelegentlich beobachtete Symptome umfassten: Reaktionen an der Injektionsstelle, leichte Kopfschmerzen, \u00dcbelkeit. Die H\u00e4ufigkeit dieser Symptome unterschied sich nicht wesentlich von der Placebogruppe.<\/p>\n Regulatorische Bedenken<\/strong> – Die FDA \u00e4u\u00dferte Bedenken hinsichtlich: fehlender langfristiger Sicherheitsdaten, potenzieller Verunreinigungen bei der Peptidsynthese, m\u00f6glicher Immunogenit\u00e4t (Antik\u00f6rperbildung). Das Peptid ist nicht f\u00fcr den klinischen Gebrauch zugelassen.<\/p>\n WADA-Status<\/strong> – AOD-9604 steht auf der Liste der verbotenen Substanzen der Welt-Anti-Doping-Agentur (WADA) als Wachstumshormon-Mimetikum.<\/p>\n Research peptide | Fragment of growth hormone | Lipid metabolism modulator<\/p>\n","protected":false},"featured_media":1077,"template":"","meta":[],"product_brand":[],"product_cat":[75],"product_tag":[],"class_list":["post-304","product","type-product","status-publish","has-post-thumbnail","product_cat-forschung-zur-metabolischen-signalgebung","first","instock","taxable","shipping-taxable","purchasable","product-type-variable"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/wordpress-vsbv.srv1703136.hstgr.cloud\/de\/wp-json\/wp\/v2\/product\/304","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/wordpress-vsbv.srv1703136.hstgr.cloud\/de\/wp-json\/wp\/v2\/product"}],"about":[{"href":"https:\/\/wordpress-vsbv.srv1703136.hstgr.cloud\/de\/wp-json\/wp\/v2\/types\/product"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/wordpress-vsbv.srv1703136.hstgr.cloud\/de\/wp-json\/wp\/v2\/media\/1077"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/wordpress-vsbv.srv1703136.hstgr.cloud\/de\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=304"}],"wp:term":[{"taxonomy":"product_brand","embeddable":true,"href":"https:\/\/wordpress-vsbv.srv1703136.hstgr.cloud\/de\/wp-json\/wp\/v2\/product_brand?post=304"},{"taxonomy":"product_cat","embeddable":true,"href":"https:\/\/wordpress-vsbv.srv1703136.hstgr.cloud\/de\/wp-json\/wp\/v2\/product_cat?post=304"},{"taxonomy":"product_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/wordpress-vsbv.srv1703136.hstgr.cloud\/de\/wp-json\/wp\/v2\/product_tag?post=304"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}<\/h3>\n
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