CJC-1295 con DAC (Drug Affinity Complex) es un an\u00e1logo sint\u00e9tico de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH \u2013 Growth Hormone-Releasing Hormone), desarrollado por ConjuChem Biotechnologies. El nombre completo es DAC:GRF (Drug Affinity Complex:Growth Hormone-Releasing Factor).<\/p>\n
El p\u00e9ptido es una versi\u00f3n modificada del fragmento GHRH(1-29), tambi\u00e9n conocido como sermorelin, con cuatro sustituciones de amino\u00e1cidos (D-Ala\u00b2, Gln\u2078, Ala\u00b9\u2075, Leu\u00b2\u2077) que aumentan la resistencia a la degradaci\u00f3n enzim\u00e1tica y con un grupo DAC a\u00f1adido en el extremo C-terminal: una lisina con un enlazador maleimidopropionil unido. La secuencia es: H-Tyr-D-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Gln-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Leu-Ser-Arg-Lys(Maleimidopropionyl)-NH\u2082.<\/p>\n
Una caracter\u00edstica clave de CJC-1295 es el complejo de uni\u00f3n a la alb\u00famina (DAC): el grupo maleimidopropionil en la lisina C-terminal se une covalentemente al grupo tiol libre de la alb\u00famina s\u00e9rica end\u00f3gena despu\u00e9s de la inyecci\u00f3n. Esta uni\u00f3n a la alb\u00famina (t\u00bd de la alb\u00famina \u224820 d\u00edas) prolonga dr\u00e1sticamente la vida media del p\u00e9ptido desde minutos (GHRH nativa) hasta 5,8-8,1 d\u00edas en humanos.<\/p>\n
Debe distinguirse claramente CJC-1295 con DAC de CJC-1295 sin DAC (tambi\u00e9n llamado Modified GRF 1-29 o MOD-GRF): esta segunda forma no contiene el grupo de uni\u00f3n a la alb\u00famina y tiene una vida media corta (~30 minutos).<\/p>\n
CJC-1295 act\u00faa como agonista selectivo del receptor de GHRH (GHRH-R) en las c\u00e9lulas somatotropas del l\u00f3bulo anterior de la hip\u00f3fisis:<\/p>\n
Estimulaci\u00f3n de la secreci\u00f3n de la hormona del crecimiento (GH)<\/strong> \u2013 La uni\u00f3n de CJC-1295 al receptor de GHRH activa la cascada de se\u00f1alizaci\u00f3n cAMP\/PKA, lo que conduce a la s\u00edntesis y liberaci\u00f3n de la hormona del crecimiento (somatotropina) desde la hip\u00f3fisis. A diferencia de la suplementaci\u00f3n directa con GH, la estimulaci\u00f3n por CJC-1295 preserva la pulsatilidad fisiol\u00f3gica de la secreci\u00f3n de GH, lo que se considera importante para muchos efectos biol\u00f3gicos de la hormona.<\/p>\n Estimulaci\u00f3n prolongada por DAC<\/strong> \u2013 El complejo de uni\u00f3n a la alb\u00famina proporciona una estimulaci\u00f3n continua y de bajo nivel del receptor de GHRH durante muchos d\u00edas despu\u00e9s de una sola inyecci\u00f3n. En estudios cl\u00ednicos, una dosis \u00fanica de CJC-1295 aument\u00f3 la concentraci\u00f3n media de GH en plasma 2-10 veces durante 6 d\u00edas o m\u00e1s.<\/p>\n Preservaci\u00f3n de la pulsatilidad de GH<\/strong> \u2013 A pesar de la estimulaci\u00f3n continua por GHRH, la secreci\u00f3n de GH conserva un car\u00e1cter puls\u00e1til, aunque con mayor amplitud de los pulsos y un nivel basal (trough) elevado. El an\u00e1lisis de un muestreo sangu\u00edneo nocturno de 12 horas (cada 20 minutos) en hombres sanos mostr\u00f3 una pulsatilidad preservada con un aumento de 7,8 veces en los niveles interpuls\u00e1tiles.<\/p>\n Aumento de IGF-1<\/strong> \u2013 La estimulaci\u00f3n del eje GH conduce a un aumento secundario de la concentraci\u00f3n del factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1) en el h\u00edgado y los tejidos perif\u00e9ricos. Despu\u00e9s de una sola inyecci\u00f3n de CJC-1295, la concentraci\u00f3n de IGF-1 aument\u00f3 1,5-3 veces y se mantuvo elevada durante 9-11 d\u00edas. Despu\u00e9s de dosis m\u00faltiples, los niveles de IGF-1 permanecieron elevados durante al menos 28 d\u00edas.<\/p>\n Efecto acumulativo<\/strong> \u2013 La administraci\u00f3n repetida de CJC-1295 mostr\u00f3 un efecto acumulativo en la estimulaci\u00f3n de IGF-1, lo que sugiere la posibilidad de alcanzar un nivel estable y elevado con una dosificaci\u00f3n regular.<\/p>\n CJC-1295 fue objeto de estudios cl\u00ednicos de fase I y II, principalmente en el contexto de su posible uso en la deficiencia de hormona del crecimiento y la lipodistrofia.<\/p>\n Estudios farmacocin\u00e9ticos y farmacodin\u00e1micos en adultos sanos<\/p>\n El estudio clave de Teichman et al. (2006) incluy\u00f3 dos estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo y de dosis crecientes en adultos sanos (21-61 a\u00f1os). En el primer estudio (28 d\u00edas) se administraron dosis subcut\u00e1neas \u00fanicas; en el segundo (49 d\u00edas), 2-3 dosis semanales o cada dos semanas. Los resultados mostraron:<\/p>\n Estudios sobre la pulsatilidad de GH<\/p>\n El estudio de Ionescu y Frohman (2006) analiz\u00f3 en detalle el efecto de CJC-1295 sobre la secreci\u00f3n puls\u00e1til de GH. En hombres sanos (20-40 a\u00f1os) se realiz\u00f3 un muestreo sangu\u00edneo nocturno de 12 horas antes y una semana despu\u00e9s de la inyecci\u00f3n de 60 o 90 \u00b5g\/kg de CJC-1295. Se demostr\u00f3 una pulsatilidad preservada con:<\/p>\n Estudios en modelos animales de deficiencia de GHRH<\/p>\n En un modelo de rat\u00f3n con inactivaci\u00f3n del gen GHRH (GHRHKO), la administraci\u00f3n diaria de CJC-1295 (2 \u00b5g) durante 5 semanas normaliz\u00f3 el peso corporal, la longitud corporal, la longitud del f\u00e9mur y la tibia, as\u00ed como la composici\u00f3n corporal (masa grasa y masa magra). El p\u00e9ptido tambi\u00e9n aument\u00f3 el RNA total de la hip\u00f3fisis y el mRNA de la hormona del crecimiento, lo que suger\u00eda proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas somatotropas. La misma dosis administrada cada 48 o 72 horas fue menos eficaz.<\/p>\n Estudios prote\u00f3micos<\/p>\n El an\u00e1lisis prote\u00f3mico del suero de hombres sanos antes y despu\u00e9s de la administraci\u00f3n de CJC-1295 mostr\u00f3 cambios en 5 prote\u00ednas: disminuci\u00f3n de la isoforma de apolipoprote\u00edna A1 y de transtiretina, y aumento de beta-hemoglobina y fragmentos de alb\u00famina. Se observaron correlaciones entre algunas prote\u00ednas y el nivel de IGF-1, lo que sugiere posibles biomarcadores de la acci\u00f3n GH\/IGF-1.<\/p>\n Estado del desarrollo cl\u00ednico<\/p>\n CJC-1295 alcanz\u00f3 la fase II de estudios cl\u00ednicos en lipodistrofia y deficiencia de hormona del crecimiento, pero el desarrollo se interrumpi\u00f3 tras la muerte de uno de los participantes del estudio. El m\u00e9dico responsable evalu\u00f3 que la causa m\u00e1s probable fue una enfermedad coronaria asintom\u00e1tica con ruptura de placa ateroscler\u00f3tica, no relacionada con el tratamiento con CJC-1295. A pesar de esta evaluaci\u00f3n, el programa de desarrollo no se reanud\u00f3.<\/p>\n CJC-1295 representa una estrategia para prolongar la acci\u00f3n de p\u00e9ptidos terap\u00e9uticos mediante bioconjugaci\u00f3n con prote\u00ednas end\u00f3genas (en este caso, alb\u00famina). Se ha utilizado un enfoque similar en otros p\u00e9ptidos (p. ej., semaglutida que se une a la alb\u00famina mediante acilaci\u00f3n con un \u00e1cido graso).<\/p>\n En comparaci\u00f3n con otros secretagogos de GH:<\/p>\n CJC-1295 con DAC se compara a menudo con secretagogos del receptor de grelina (GHS) como ipamorelin o MK-677, que act\u00faan mediante un mecanismo diferente (receptor GHS-R1a). Te\u00f3ricamente, la combinaci\u00f3n GHRH + GHS podr\u00eda mostrar sinergia, aunque los datos cl\u00ednicos son limitados.<\/p>\n En los estudios cl\u00ednicos publicados, CJC-1295 fue generalmente bien tolerado, especialmente a dosis de 30-60 \u00b5g\/kg. Los eventos adversos reportados incluyeron:<\/p>\n Frecuentes (dependientes de la dosis):<\/strong><\/p>\n M\u00e1s raros:<\/strong><\/p>\n No se reportaron eventos adversos graves en los estudios de fase I publicados. Una muerte durante los estudios de fase II probablemente no estuvo relacionada con el tratamiento (enfermedad coronaria asintom\u00e1tica).<\/p>\n CJC-1295 y otros an\u00e1logos de GHRH se encuentran en la lista de sustancias prohibidas de la WADA (World Anti-Doping Agency) en el deporte.<\/p>\n GHRH analogue | Growth hormone secretagen<\/p>\n","protected":false},"featured_media":1079,"template":"","meta":[],"product_brand":[],"product_cat":[97,98],"product_tag":[],"class_list":["post-228","product","type-product","status-publish","has-post-thumbnail","product_cat-investigacion-eje-somatotropico","product_cat-investigacion-recambio-proteico","first","instock","taxable","shipping-taxable","purchasable","product-type-variable"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/wordpress-vsbv.srv1703136.hstgr.cloud\/es\/wp-json\/wp\/v2\/product\/228","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/wordpress-vsbv.srv1703136.hstgr.cloud\/es\/wp-json\/wp\/v2\/product"}],"about":[{"href":"https:\/\/wordpress-vsbv.srv1703136.hstgr.cloud\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/product"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/wordpress-vsbv.srv1703136.hstgr.cloud\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/1079"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/wordpress-vsbv.srv1703136.hstgr.cloud\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=228"}],"wp:term":[{"taxonomy":"product_brand","embeddable":true,"href":"https:\/\/wordpress-vsbv.srv1703136.hstgr.cloud\/es\/wp-json\/wp\/v2\/product_brand?post=228"},{"taxonomy":"product_cat","embeddable":true,"href":"https:\/\/wordpress-vsbv.srv1703136.hstgr.cloud\/es\/wp-json\/wp\/v2\/product_cat?post=228"},{"taxonomy":"product_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/wordpress-vsbv.srv1703136.hstgr.cloud\/es\/wp-json\/wp\/v2\/product_tag?post=228"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}<\/h3>\n
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