Semax (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro) \u00e8 un eptapeptide sintetico sviluppato presso l’Istituto di genetica molecolare dell’Accademia russa delle scienze in collaborazione con l’Istituto di farmacologia. W.W. Zakusowa. Il peptide \u00e8 un analogo di un frammento di ACTH (4-10) (ormone adrenocorticotropo), modificato mediante l’aggiunta del tripeptide C-terminale Pro-Gly-Pro (PGP) per aumentare la stabilit\u00e0 metabolica.<\/p>\n
Semax conserva le propriet\u00e0 neurotrofiche dell’ACTH nativo, ma \u00e8 privo del suo effetto ormonale sulla corteccia surrenale. Il frammento ACTH(4-7) (Met-Glu-His-Phe) costituisce la sequenza minima responsabile degli effetti cognitivi, mentre il tripeptide C-terminale PGP fornisce resistenza alle peptidasi ed estende la durata dell’azione da minuti a 20-24 ore nei modelli animali.<\/p>\n
In Russia, Semax \u00e8 un farmaco registrato utilizzato nel trattamento dell’ictus, dell’encefalopatia vascolare, dei disturbi cognitivi, dei disturbi del nervo ottico e come immunomodulatore. Il peptide \u00e8 disponibile principalmente sotto forma di soluzione intranasale (0,1% e 1%).<\/p>\n
Il meccanismo d’azione di Semax \u00e8 multidirezionale e include effetti sui sistemi neurotrofici e neurotrasmettitori e sull’espressione genica:<\/p>\n
Modulazione del sistema BDNF\/TrkB<\/strong> \u2013 Semax aumenta significativamente i livelli del fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF) e del suo recettore TrkB nell’ippocampo. Una singola applicazione di Semax (50 \u00b5g\/kg) nei ratti ha prodotto un aumento massimo di 1,4 volte della proteina BDNF, un aumento di 1,6 volte della fosforilazione di TrkB (attivazione del recettore), un aumento di 3 volte dell’mRNA dell’esone III di BDNF e un aumento di 2 volte dell’mRNA di TrkB. Il BDNF \u00e8 fondamentale per la plasticit\u00e0 sinaptica, l’apprendimento e la memoria.<\/p>\n Attivazione dei sistemi dopaminergici e serotoninergici<\/strong> \u2013 Semax attiva i sistemi monoaminergici del cervello. Il peptide aumenta i livelli striatali di 5-HIAA (un metabolita della serotonina) del 25% nei tessuti e fino al 180% nel liquido extracellulare entro 1-4 ore dalla somministrazione. Semax di per s\u00e9 non modifica i livelli di dopamina, ma migliora notevolmente gli effetti della D-anfetamina sui livelli di dopamina extracellulare e sull’attivit\u00e0 locomotoria.<\/p>\n Regolazione dell’espressione genica<\/strong> \u2013 Studi trascrittomici hanno dimostrato che Semax influenza l’espressione di oltre 1.500 geni nel cervello in condizioni ischemiche. Il peptide modula i geni correlati a:<\/p>\n Effetto immunomodulatore<\/strong> \u2013 Semax influenza l’attivit\u00e0 della microglia e delle cellule immunitarie nel sistema nervoso centrale. In condizioni ischemiche, il peptide migliora l’espressione dei geni delle chemochine e delle immunoglobuline, modulando la risposta neuroimmune alla lesione.<\/p>\n Chelazione del rame ed effetto anti-amiloide<\/strong> \u2013 Semax forma complessi stabili con ioni Cu\u00b2\u207a, che possono inibire l’aggregazione rame-dipendente della proteina \u03b2-amiloide (A\u03b2). Studi in vitro hanno dimostrato che Semax ritarda la formazione di fibre amiloidi e protegge le cellule di neuroblastoma dalla neurotossicit\u00e0 degli oligomeri A\u03b2.<\/p>\n Semax \u00e8 oggetto di un’ampia ricerca preclinica e di studi clinici limitati, principalmente in Russia e nei paesi dell’ex Unione Sovietica.<\/p>\n Test su ictus e ischemia<\/p>\n Semax \u00e8 registrato in Russia per l’uso nella fase acuta dell’ictus ischemico. Studi su modelli animali (pMCAO – occlusione permanente dell’arteria cerebrale media; tMCAO – transitorio) hanno dimostrato l’effetto neuroprotettivo del peptide. L’analisi RNA-Seq ha identificato 394 geni espressi in modo differenziale (DEG) nel cervello dei ratti trattati con Semax 24 \u200b\u200bore dopo tMCAO rispetto alla soluzione salina. Semax ha inibito l’espressione di geni legati ai processi infiammatori e attivato geni legati alla neurotrasmissione, invertendo il modello di espressione indotto dall’ischemia stessa.<\/p>\n Ricerca nootropica e cognitiva<\/p>\n Negli studi sugli animali, Semax ha migliorato l’apprendimento e la memoria, come misurato dal test di evitamento condizionato. I ratti trattati con Semax hanno mostrato un marcato aumento nel numero di risposte di evitamento condizionato. Questo effetto era correlato all’attivazione del sistema BDNF\/TrkB nell’ippocampo. Negli esseri umani sani (studio pilota, n=24), la soluzione intranasale di Semax all’1% (dose totale 1,2 mg) ha migliorato l’attenzione e la memoria a breve termine e ha indotto cambiamenti nell’EEG simili ad altri farmaci neuroprotettivi.<\/p>\n Ricerca sul morbo di Alzheimer<\/p>\n Grazie alla capacit\u00e0 di Semax di chelare il rame e inibire l’aggregazione di A\u03b2, il peptide viene studiato come potenziale candidato nella prevenzione e nel trattamento del morbo di Alzheimer. Studi in vitro hanno dimostrato che Semax:<\/p>\n Ricerca sulla malattia di Parkinson<\/p>\n In un modello di ratto della malattia di Parkinson (iniezione MPTP), quattro somministrazioni giornaliere di Semax intranasale hanno migliorato alcuni aspetti comportamentali, sebbene i risultati fossero contrastanti.<\/p>\n Test in altre condizioni neurologiche<\/p>\n Semax \u00e8 in fase di studio e utilizzo clinico in Russia in:<\/p>\n Studi sull’espressione genica VEGF<\/p>\n L’analisi dell’influenza di Semax e del suo frammento PGP C-terminale sull’espressione dei geni della famiglia VEGF (Vegf-a, Vegf-b, Vegf-c, Vegf-d, Plgf) e dei loro recettori (Vegfr-1, Vegfr-2, Vegfr-3) ha mostrato una modulazione delle vie dell’angiogenesi in condizioni di ischemia cerebrale.<\/p>\n Semax fa parte della tradizione di ricerca sui peptidi di melanocortina e sui frammenti di ACTH come fattori neurotrofici. Negli anni ’50 si scopr\u00ec che l’ACTH poteva esercitare effetti cognitivi indipendenti dall’azione ormonale. Ulteriori ricerche sui frammenti di ACTH hanno portato all’identificazione dell’ACTH (4-10) come sequenza neurotropica minima.<\/p>\n La modifica del terminale C del tripeptide PGP \u00e8 stata fondamentale per creare un farmaco con utilit\u00e0 pratica: i frammenti nativi di ACTH hanno un’emivita di minuti, mentre Semax funziona per 20-24 ore.<\/p>\n Rispetto ad altri peptidi nootropici:<\/p>\n Questi due peptidi vengono talvolta utilizzati insieme per meccanismi complementari: Semax per la funzione cognitiva e la neuroprotezione, Selank per la regolazione dell’umore e la riduzione dell’ansia.<\/p>\n Negli studi pubblicati, Semax ha dimostrato un profilo di sicurezza favorevole con effetti collaterali minimi:<\/p>\n Eventi avversi segnalati (rari):<\/strong><\/p>\n Nessun effetto collaterale comune:<\/strong><\/p>\n Tuttavia, la maggior parte dei dati proviene da studi russi e la letteratura scientifica in lingua inglese \u00e8 limitata. Il profilo di sicurezza a lungo termine nelle popolazioni occidentali non \u00e8 stato completamente studiato.<\/p>\n Analogo dell’ACTH(4-10) | Peptide nootropico e neuroprotettivo<\/p>\n","protected":false},"featured_media":0,"template":"","meta":[],"product_brand":[],"product_cat":[151],"product_tag":[],"class_list":["post-974","product","type-product","status-publish","product_cat-neuroactive-sleep-research-it","first","instock","taxable","shipping-taxable","purchasable","product-type-variable"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/wordpress-vsbv.srv1703136.hstgr.cloud\/it\/wp-json\/wp\/v2\/product\/974","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/wordpress-vsbv.srv1703136.hstgr.cloud\/it\/wp-json\/wp\/v2\/product"}],"about":[{"href":"https:\/\/wordpress-vsbv.srv1703136.hstgr.cloud\/it\/wp-json\/wp\/v2\/types\/product"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/wordpress-vsbv.srv1703136.hstgr.cloud\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=974"}],"wp:term":[{"taxonomy":"product_brand","embeddable":true,"href":"https:\/\/wordpress-vsbv.srv1703136.hstgr.cloud\/it\/wp-json\/wp\/v2\/product_brand?post=974"},{"taxonomy":"product_cat","embeddable":true,"href":"https:\/\/wordpress-vsbv.srv1703136.hstgr.cloud\/it\/wp-json\/wp\/v2\/product_cat?post=974"},{"taxonomy":"product_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/wordpress-vsbv.srv1703136.hstgr.cloud\/it\/wp-json\/wp\/v2\/product_tag?post=974"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}\n
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