MOTS-c (Mitochondrial Open Reading Frame of the 12S rRNA-c) \u00e8 un peptide unico e presente in natura composto da 16 aminoacidi (MRWQEMGYIFYPRKLR), scoperto nel 2015 dal team del Dr. Pinchas Cohen presso la University of Southern California. \u00c8 il primo peptide segnale codificato dal DNA mitocondriale (mtDNA) anzich\u00e9 dal DNA nucleare.<\/p>\n
Questo peptide appartiene a una classe di molecole biologicamente attive recentemente scoperta chiamata peptidi di origine mitocondriale (MDP – Mitochondrial-Derived Peptides)<\/strong>, che include anche l’umanina. MOTS-c \u00e8 codificato da un breve frame di lettura aperta (sORF) situato all’interno del gene mitocondriale 12S rRNA.<\/p>\n La scoperta di MOTS-c ha cambiato il paradigma di percezione dei mitocondri: da organelli “finali” responsabili solo della produzione di energia a regolatori attivi dei processi metabolici che comunicano con il nucleo cellulare e altri tessuti del corpo.<\/p>\n La concentrazione di MOTS-c nel plasma e nei tessuti (soprattutto nel muscolo scheletrico) diminuisce con l’et\u00e0. Nei giovani, i livelli nel sangue sono pi\u00f9 alti dell’11-21% rispetto alle persone di mezza et\u00e0 e agli anziani.<\/p>\n Il meccanismo d’azione di MOTS-c si basa su una comunicazione mito-nucleare unica e sull’attivazione di vie metaboliche chiave:<\/p>\n Attivazione della via AMPK<\/strong> \u2013 MOTS-c inibisce il ciclo del folato e la relativa biosintesi de novo delle purine, che porta all’accumulo di AICAR (ribonucleotide 5-aminoimidazolo-4-carbossammide), un attivatore endogeno della proteina attivata dalla chinasi AMP (AMPK). L’AMPK \u00e8 il principale regolatore dell’omeostasi dell’energia cellulare, controllando l’assorbimento del glucosio, l’ossidazione degli acidi grassi e la biogenesi mitocondriale.<\/p>\n Traslocazione al nucleo<\/strong> \u2013 In condizioni di stress metabolico (ad esempio durante l’esercizio fisico, restrizione calorica, iperglicemia), MOTS-c viene traslocato dai mitocondri al nucleo cellulare in modo AMPK-dipendente. Nel nucleo, il peptide regola l’espressione genica legandosi ai fattori di trascrizione correlati all’ARE (elementi di risposta antiossidante), incluso NRF2.<\/p>\n Regolazione dell’espressione genica<\/strong> \u2013 MOTS-c influenza la trascrizione di oltre 1.000 geni legati al metabolismo, alla proteostasi, alla risposta allo stress e alla difesa antiossidante. Il peptide attiva l’espressione dei geni protettivi mitocondriali e inibisce i geni proinfiammatori.<\/p>\n Azione di tipo endocrino<\/strong> \u2013 MOTS-c funziona non solo a livello intracellulare, ma anche come fattore di segnalazione che agisce in modo paracrino ed endocrino. Il peptide \u00e8 rilevabile nel plasma sanguigno e i suoi livelli aumentano dopo l’esercizio negli esseri umani.<\/p>\n Interazione tessuto-specifica<\/strong> \u2013 Uno studio del 2024 ha dimostrato che MOTS-c si lega direttamente alla proteina chinasi CK2\u03b1 con effetti opposti in diversi tessuti: attivazione nel muscolo scheletrico (promozione della funzione muscolare) e inibizione nel tessuto adiposo (riduzione dell’accumulo di lipidi).<\/p>\n MOTS-c \u00e8 oggetto di un’intensa ricerca preclinica come potenziale intervento mimetico dell’esercizio fisico e antiet\u00e0.<\/p>\n Ricerca sul metabolismo del glucosio e sulla resistenza all’insulina<\/p>\n Una ricerca fondamentale condotta dal team di Cohen ha dimostrato che MOTS-c previene la resistenza all’insulina associata all’et\u00e0 e a una dieta ricca di grassi nei topi.La somministrazione del peptide (5 mg\/kg\/die) per 7 giorni ha migliorato la sensibilit\u00e0 all’insulina dell’intero organismo (indice GIR nel clamp euglicemico-iperinsulinemico), soprattutto nei muscoli scheletrici (IS-GDR). Nei topi anziani (12 mesi), MOTS-c ha ripristinato la sensibilit\u00e0 all’insulina ai livelli osservati nei topi giovani (3 mesi).<\/p>\n Ricerca sulla prestazione fisica e sull’invecchiamento muscolare<\/p>\n Uno studio fondamentale del 2021 (Reynolds et al., Nature Communications) ha dimostrato che MOTS-c ha aumentato significativamente le prestazioni fisiche nei topi giovani (2 mesi), di mezza et\u00e0 (12 mesi) e vecchi (22 mesi). La somministrazione intermittente di MOTS-c (3 volte a settimana) iniziata anche in et\u00e0 avanzata (23,5 mesi) ha migliorato la forza di presa, i parametri dell’andatura, le prestazioni del test del cammino e il controllo glicemico. Gli studi hanno dimostrato che negli esseri umani l’esercizio induce l’espressione endogena di MOTS-c nei muscoli scheletrici e nella circolazione.<\/p>\n Ricerca sull’obesit\u00e0<\/p>\n In modelli di obesit\u00e0 indotta da una dieta ricca di grassi (60% di calorie provenienti dai grassi), la somministrazione di MOTS-c per 8 settimane (0,5 mg\/kg\/giorno) ha prevenuto l’aumento di peso e l’accumulo di tessuto adiposo. Il meccanismo prevedeva l’attivazione dell’AMPK e il miglioramento dell’ossidazione degli acidi grassi.<\/p>\n Ricerca sulle malattie metaboliche legate all’et\u00e0<\/p>\n MOTS-c \u00e8 studiato nel contesto di una serie di malattie associate all’invecchiamento: diabete di tipo 2, malattie cardiovascolari (protezione dei cardiomiociti contro l’ischemia), osteoporosi, obesit\u00e0 postmenopausale e malattie neurodegenerative (incluso il morbo di Alzheimer). I polimorfismi del gene che codifica MOTS-c sono stati associati alla longevit\u00e0 nelle popolazioni umane.<\/p>\n Ricerca su fibrosi e malattie polmonari<\/p>\n L’ultima ricerca (2025) ha dimostrato che MOTS-c previene la fibrosi epatica indotta dal diabete attraverso la via Keap1-Nrf2-Smad2\/3. Il peptide \u00e8 anche in fase di studio nel contesto della disfunzione dei fibroblasti nella broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) legata all’et\u00e0.<\/p>\n Studi clinici<\/p>\n CohBar Inc. ha sviluppato un analogo MOTS-c pi\u00f9 stabile (CB4211) che \u00e8 stato sottoposto a studi clinici di fase Ia\/Ib nella steatoepatite non alcolica (NASH) e nell’obesit\u00e0. Il preparato ha mostrato un profilo di sicurezza favorevole e segnali preliminari di efficacia nel ridurre il contenuto di grassi nel fegato.<\/p>\n MOTS-c rappresenta un nuovo paradigma nella biologia mitocondriale e nella comunicazione intercellulare. La scoperta che i mitocondri, che hanno un proprio genoma separato, codificano peptidi di segnale attivi che regolano i processi metabolici in tutto il corpo apre nuove direzioni nella ricerca sull’invecchiamento e sulle malattie metaboliche.<\/p>\n Il peptide \u00e8 definito “mimetico dell’esercizio” perch\u00e9 i suoi effetti metabolici (attivazione dell’AMPK, miglioramento della sensibilit\u00e0 all’insulina, stimolazione della biogenesi mitocondriale) assomigliano agli adattamenti indotti da un’attivit\u00e0 fisica regolare. Inoltre, l’esercizio stesso induce il rilascio di MOTS-c endogeno.<\/p>\n Il calo dei livelli di MOTS-c con l’et\u00e0 \u00e8 correlato allo sviluppo di resistenza all’insulina, sarcopenia e altre disfunzioni metaboliche legate all’et\u00e0. Ci\u00f2 suggerisce che le mutazioni del mtDNA che si accumulano durante l’invecchiamento possono portare a una ridotta produzione di peptidi protettivi, tra cui MOTS-c e umanina.<\/p>\n Negli studi preclinici, MOTS-c ha dimostrato un profilo di sicurezza favorevole senza effetti tossici osservati in un ampio intervallo di dosi. Il peptide \u00e8 un componente naturale del corpo, che riduce potenzialmente il rischio di immunogenicit\u00e0.<\/p>\n Negli studi clinici di fase I sull’analogo del CB4211 non sono stati segnalati eventi avversi gravi. Tuttavia, il profilo di sicurezza a lungo termine della somministrazione di MOTS-c esogeno negli esseri umani richiede ulteriori studi.<\/p>\n MOTS-c \u00e8 nell’elenco delle sostanze monitorate dall’USADA (agenzia antidoping statunitense) per il suo potenziale di miglioramento delle prestazioni fisiche.<\/p>\n Peptide mitocondriale | Regolatore metabolico<\/p>\n","protected":false},"featured_media":0,"template":"","meta":[],"product_brand":[],"product_cat":[148,150,149],"product_tag":[],"class_list":["post-977","product","type-product","status-publish","product_cat-longevity-anti-aging-research-it","product_cat-muscle-mass-strength-research-it","product_cat-metabolism-fat-loss-research-it","first","instock","taxable","shipping-taxable","purchasable","product-type-variable"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/wordpress-vsbv.srv1703136.hstgr.cloud\/it\/wp-json\/wp\/v2\/product\/977","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/wordpress-vsbv.srv1703136.hstgr.cloud\/it\/wp-json\/wp\/v2\/product"}],"about":[{"href":"https:\/\/wordpress-vsbv.srv1703136.hstgr.cloud\/it\/wp-json\/wp\/v2\/types\/product"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/wordpress-vsbv.srv1703136.hstgr.cloud\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=977"}],"wp:term":[{"taxonomy":"product_brand","embeddable":true,"href":"https:\/\/wordpress-vsbv.srv1703136.hstgr.cloud\/it\/wp-json\/wp\/v2\/product_brand?post=977"},{"taxonomy":"product_cat","embeddable":true,"href":"https:\/\/wordpress-vsbv.srv1703136.hstgr.cloud\/it\/wp-json\/wp\/v2\/product_cat?post=977"},{"taxonomy":"product_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/wordpress-vsbv.srv1703136.hstgr.cloud\/it\/wp-json\/wp\/v2\/product_tag?post=977"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}Meccanismo d’azione<\/h3>\n
Indicazioni della ricerca scientifica<\/h3>\n
Contesto scientifico<\/h3>\n
Profilo di sicurezza della ricerca<\/h3>\n
Bibliografia: ultime ricerche scientifiche<\/h3>\n
\n