AOD-9604 (Anti-Obesity Drug 9604) to syntetyczny peptyd sk\u0142adaj\u0105cy si\u0119 z 16 aminokwas\u00f3w, stanowi\u0105cy zmodyfikowany fragment C-ko\u0144cowej domeny ludzkiego hormonu wzrostu (hGH), obejmuj\u0105cy aminokwasy 177-191 z dodatkow\u0105 tyrozyn\u0105 na N-ko\u0144cu. Zwi\u0105zek zosta\u0142 opracowany w latach 90. XX wieku przez Metabolic Pharmaceuticals Ltd. w Australii jako potencjalny lek przeciw oty\u0142o\u015bci, maj\u0105cy na celu wykorzystanie lipolitycznych w\u0142a\u015bciwo\u015bci hormonu wzrostu bez jego szerszych efekt\u00f3w metabolicznych i anabolicznych.<\/p>\n
Struktura chemiczna AOD-9604 zawiera dwa reszty cysteinowe tworz\u0105ce mostek disulfidowy, co stabilizuje konformacj\u0119 peptydu. Wz\u00f3r cz\u0105steczkowy to C\u2087\u2088H\u2081\u2082\u2083N\u2082\u2083O\u2082\u2083S\u2082, a masa cz\u0105steczkowa wynosi oko\u0142o 1815 Da. Modyfikacja N-ko\u0144ca tyrozyn\u0105 zosta\u0142a wprowadzona w celu zwi\u0119kszenia stabilno\u015bci metabolicznej zwi\u0105zku.<\/p>\n
Koncepcja rozwoju AOD-9604 wynika\u0142a z obserwacji, \u017ce pe\u0142nod\u0142ugo\u015bciowy hormon wzrostu, mimo silnego dzia\u0142ania lipolitycznego i redukcji tkanki t\u0142uszczowej, powoduje liczne dzia\u0142ania niepo\u017c\u0105dane, w tym insulinooporno\u015b\u0107, b\u00f3le staw\u00f3w i retencj\u0119 p\u0142yn\u00f3w. Naukowcy zidentyfikowali C-ko\u0144cowy region hGH jako obszar odpowiedzialny za aktywno\u015b\u0107 lipolityczn\u0105 i podj\u0119li pr\u00f3b\u0119 wyizolowania tej funkcji w mniejszym fragmencie peptydowym.<\/p>\n
AOD-9604 zosta\u0142 zaprojektowany tak, aby stymulowa\u0107 lipoliz\u0119 (rozk\u0142ad t\u0142uszczu) i hamowa\u0107 lipogenez\u0119 (tworzenie nowego t\u0142uszczu) bez wp\u0142ywu na poziomy insulinopodobnego czynnika wzrostu 1 (IGF-1), homeostaz\u0119 glukozy czy wzrost mi\u0119\u015bni. W odr\u00f3\u017cnieniu od pe\u0142nego hormonu wzrostu, peptyd nie wi\u0105\u017ce si\u0119 z klasycznym receptorem GH, dzia\u0142aj\u0105c poprzez niezale\u017cne mechanizmy.<\/p>\n
Aktywacja receptor\u00f3w \u03b23-adrenergicznych<\/strong> – Badania na modelach zwierz\u0119cych wykaza\u0142y, \u017ce AOD-9604 mo\u017ce na\u015bladowa\u0107 spos\u00f3b, w jaki hGH stymuluje receptory \u03b23-adrenergiczne na adipocytach. Aktywacja tych receptor\u00f3w promuje rozk\u0142ad zmagazynowanych t\u0142uszcz\u00f3w. Peptyd zwi\u0119ksza ekspresj\u0119 mRNA receptor\u00f3w \u03b23-AR w oty\u0142ych myszach do poziom\u00f3w por\u00f3wnywalnych z obserwowanymi u szczup\u0142ych osobnik\u00f3w.<\/p>\n Stymulacja lipolizy<\/strong> – AOD-9604 indukuje uwalnianie kwas\u00f3w t\u0142uszczowych z tkanki t\u0142uszczowej poprzez aktywacj\u0119 lipazy hormonowra\u017cliwej (HSL) i modulacj\u0119 aktywno\u015bci karboksylazy acetylo-CoA. Uwolnione kwasy t\u0142uszczowe mog\u0105 by\u0107 nast\u0119pnie wykorzystywane jako \u017ar\u00f3d\u0142o energii przez mi\u0119\u015bnie i inne narz\u0105dy.<\/p>\n Hamowanie lipogenezy<\/strong> – Peptyd redukuje tworzenie nowych kom\u00f3rek t\u0142uszczowych i akumulacj\u0119 lipid\u00f3w w istniej\u0105cych adipocytach. Mechanizm ten obejmuje zmniejszenie aktywno\u015bci enzym\u00f3w lipogennych bez wp\u0142ywu na syntez\u0119 bia\u0142ek czy metabolizm w\u0119glowodan\u00f3w.<\/p>\n Zwi\u0119kszenie oksydacji t\u0142uszcz\u00f3w<\/strong> – W badaniach na oty\u0142ych myszach ob\/ob wykazano, \u017ce AOD-9604 zwi\u0119ksza tempo utleniania t\u0142uszcz\u00f3w bez wp\u0142ywu na utlenianie glukozy. Peptyd mo\u017ce r\u00f3wnie\u017c nieznacznie zwi\u0119ksza\u0107 wydatek energetyczny.<\/p>\n Brak interakcji z receptorem GH<\/strong> – W eksperymentach in vitro z u\u017cyciem kom\u00f3rek BaF-BO3 transfekowanych receptorem hormonu wzrostu potwierdzono, \u017ce AOD-9604 nie wi\u0105\u017ce si\u0119 z receptorem GH i nie indukuje proliferacji kom\u00f3rek w spos\u00f3b zale\u017cny od tego receptora. Odr\u00f3\u017cnia to peptyd od pe\u0142nod\u0142ugo\u015bciowego hGH.<\/p>\n Badania nad AOD-9604 koncentrowa\u0142y si\u0119 g\u0142\u00f3wnie na jego potencjalnym zastosowaniu w redukcji oty\u0142o\u015bci, chocia\u017c eksplorowano r\u00f3wnie\u017c inne obszary, w tym regeneracj\u0119 chrz\u0105stki.<\/p>\n Badania przedkliniczne w oty\u0142o\u015bci<\/p>\n W badaniach farmakologicznych na doros\u0142ych oty\u0142ych szczurach Zucker traktowanych AOD-9604 (500 \u03bcg\/kg\/dzie\u0144 doustnie) przez 21 dni obserwowano oko\u0142o 50% mniejszy przyrost masy cia\u0142a w por\u00f3wnaniu z grup\u0105 kontroln\u0105 oraz znacz\u0105co wy\u017csz\u0105 aktywno\u015b\u0107 lipolityczn\u0105 w tkance t\u0142uszczowej. W odr\u00f3\u017cnieniu od hGH, AOD-9604 nie wp\u0142ywa\u0142 na wra\u017cliwo\u015b\u0107 na insulin\u0119. Podobne wyniki uzyskano na oty\u0142ych myszach ob\/ob po 14-dniowym leczeniu dootrzewnowym.<\/p>\n Badania kliniczne fazy II<\/p>\n Pomi\u0119dzy 2001 a 2007 rokiem Metabolic Pharmaceuticals przeprowadzi\u0142o kilka bada\u0144 klinicznych na ludziach. W 12-tygodniowym badaniu fazy IIa z udzia\u0142em 300 uczestnik\u00f3w obserwowano umiarkowan\u0105 redukcj\u0119 masy cia\u0142a (2,6 kg vs 0,8 kg w grupie placebo). Jednak\u017ce kolejne 24-tygodniowe badanie fazy IIb z udzia\u0142em 536 os\u00f3b nie wykaza\u0142o statystycznie istotnej r\u00f3\u017cnicy w utracie masy cia\u0142a mi\u0119dzy AOD-9604 a placebo, co doprowadzi\u0142o do zako\u0144czenia programu rozwoju klinicznego w 2007 roku.<\/p>\n Profil bezpiecze\u0144stwa w badaniach klinicznych<\/p>\n Pomimo braku skuteczno\u015bci klinicznej, AOD-9604 wykaza\u0142 doskona\u0142y profil bezpiecze\u0144stwa w kontrolowanych badaniach obejmuj\u0105cych ponad 900 uczestnik\u00f3w. Peptyd by\u0142 dobrze tolerowany i nie wywo\u0142ywa\u0142 efekt\u00f3w typowych dla pe\u0142nego hormonu wzrostu, takich jak wzrost IGF-1, wp\u0142yw na poziomy glukozy czy insuliny.<\/p>\n Badania nad regeneracj\u0105 chrz\u0105stki<\/p>\n We wczesnych badaniach na chondrocytach AOD-9604 wykaza\u0142 zdolno\u015b\u0107 modulacji syntezy proteoglikan\u00f3w, co sugeruje potencjalne zastosowania w regeneracji chrz\u0105stki. Jednak\u017ce dowody te ograniczaj\u0105 si\u0119 do prac in vitro i na modelach zwierz\u0119cych.<\/p>\n AOD-9604 stanowi przyk\u0142ad \u201epeptydowego leku-kandydata”, kt\u00f3ry wykaza\u0142 obiecuj\u0105c\u0105 aktywno\u015b\u0107 biologiczn\u0105 w badaniach przedklinicznych, ale nie potwierdzi\u0142 skuteczno\u015bci w du\u017cych badaniach klinicznych na ludziach. Historia jego rozwoju ilustruje wyzwania zwi\u0105zane z translacj\u0105 wynik\u00f3w z modeli zwierz\u0119cych na terapi\u0119 kliniczn\u0105.<\/p>\n W por\u00f3wnaniu z innymi podej\u015bciami do leczenia oty\u0142o\u015bci, AOD-9604 oferowa\u0142 teoretyczn\u0105 przewag\u0119 selektywnego dzia\u0142ania na tkank\u0119 t\u0142uszczow\u0105 bez wp\u0142ywu na wzrost mi\u0119\u015bni, homeostaz\u0119 glukozy czy poziomy IGF-1. Jednak\u017ce ta selektywno\u015b\u0107 nie prze\u0142o\u017cy\u0142a si\u0119 na znacz\u0105c\u0105 skuteczno\u015b\u0107 kliniczn\u0105.<\/p>\n Wsp\u00f3\u0142cze\u015bnie AOD-9604 pozostaje przedmiotem zainteresowania w spo\u0142eczno\u015bci biohackerskiej i w\u015br\u00f3d entuzjast\u00f3w fitness, mimo braku dowod\u00f3w klinicznych wspieraj\u0105cych jego stosowanie. Peptyd jest promowany jako \u201efragment spalaj\u0105cy t\u0142uszcz”, cho\u0107 dost\u0119pne dane naukowe nie uzasadniaj\u0105 takich twierdze\u0144.<\/p>\n Od 2007 roku, kiedy zako\u0144czono rozw\u00f3j kliniczny, AOD-9604 nie uzyska\u0142 zatwierdzenia \u017cadnego g\u0142\u00f3wnego regulatora (FDA, EMA, TGA). W grudniu 2024 roku FDA zdecydowa\u0142a, \u017ce AOD-9604 (zar\u00f3wno w formie wolnej zasady, jak i octanu) nie powinien by\u0107 w\u0142\u0105czony do listy substancji dozwolonych do receptury aptecznej na mocy Sekcji 503A, powo\u0142uj\u0105c si\u0119 na obawy dotycz\u0105ce ograniczonych d\u0142ugoterminowych danych bezpiecze\u0144stwa, zanieczyszcze\u0144 peptydowych i potencjalnej immunogenno\u015bci.<\/p>\n Tolerancja w badaniach klinicznych<\/strong> – W sze\u015bciu kontrolowanych badaniach klinicznych obejmuj\u0105cych ponad 900 uczestnik\u00f3w AOD-9604 wykaza\u0142 bardzo dobry profil bezpiecze\u0144stwa. Cz\u0119sto\u015b\u0107 dzia\u0142a\u0144 niepo\u017c\u0105danych by\u0142a por\u00f3wnywalna z grup\u0105 placebo.<\/p>\n Brak efekt\u00f3w hormonalnych<\/strong> – W odr\u00f3\u017cnieniu od pe\u0142nego hormonu wzrostu, AOD-9604 nie powodowa\u0142 wzrostu poziom\u00f3w IGF-1, nie wp\u0142ywa\u0142 na st\u0119\u017cenia glukozy we krwi ani nie wywo\u0142ywa\u0142 insulinooporno\u015bci. Nie obserwowano r\u00f3wnie\u017c wp\u0142ywu na poziomy insuliny czy kortyzolu.<\/p>\n Potencjalne dzia\u0142ania niepo\u017c\u0105dane<\/strong> – Obserwowane sporadycznie objawy obejmowa\u0142y: reakcje w miejscu wstrzykni\u0119cia, \u0142agodne b\u00f3le g\u0142owy, nudno\u015bci. Cz\u0119sto\u015b\u0107 tych objaw\u00f3w nie r\u00f3\u017cni\u0142a si\u0119 istotnie od grupy placebo.<\/p>\n Obawy regulacyjne<\/strong> – FDA wyrazi\u0142a obawy dotycz\u0105ce: braku d\u0142ugoterminowych danych bezpiecze\u0144stwa, potencjalnych zanieczyszcze\u0144 w syntezie peptydowej, mo\u017cliwej immunogenno\u015bci (tworzenie przeciwcia\u0142). Peptyd nie jest zatwierdzony do u\u017cytku klinicznego.<\/p>\n Status WADA<\/strong> – AOD-9604 znajduje si\u0119 na li\u015bcie substancji zabronionych \u015awiatowej Agencji Antydopingowej (WADA) jako mimetyk hormonu wzrostu.<\/p>\n Research peptide | Fragment of growth hormone | Lipid metabolism modulator<\/p>\n","protected":false},"featured_media":1077,"template":"","meta":[],"product_brand":[],"product_cat":[71],"product_tag":[],"class_list":["post-302","product","type-product","status-publish","has-post-thumbnail","product_cat-badania-sygnalizacji-metabolicznej","first","instock","taxable","shipping-taxable","purchasable","product-type-variable"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/wordpress-vsbv.srv1703136.hstgr.cloud\/pl\/wp-json\/wp\/v2\/product\/302","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/wordpress-vsbv.srv1703136.hstgr.cloud\/pl\/wp-json\/wp\/v2\/product"}],"about":[{"href":"https:\/\/wordpress-vsbv.srv1703136.hstgr.cloud\/pl\/wp-json\/wp\/v2\/types\/product"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/wordpress-vsbv.srv1703136.hstgr.cloud\/pl\/wp-json\/wp\/v2\/media\/1077"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/wordpress-vsbv.srv1703136.hstgr.cloud\/pl\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=302"}],"wp:term":[{"taxonomy":"product_brand","embeddable":true,"href":"https:\/\/wordpress-vsbv.srv1703136.hstgr.cloud\/pl\/wp-json\/wp\/v2\/product_brand?post=302"},{"taxonomy":"product_cat","embeddable":true,"href":"https:\/\/wordpress-vsbv.srv1703136.hstgr.cloud\/pl\/wp-json\/wp\/v2\/product_cat?post=302"},{"taxonomy":"product_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/wordpress-vsbv.srv1703136.hstgr.cloud\/pl\/wp-json\/wp\/v2\/product_tag?post=302"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}<\/h3>\n
Kierunki bada\u0144 naukowych<\/h3>\n
<\/h3>\n
Kontekst naukowy<\/h3>\n
<\/h3>\n
Profil bezpiecze\u0144stwa w badaniach<\/h3>\n
<\/h3>\n
Bibliografia \u2013 najnowsze badania naukowe<\/h3>\n
\n