Descripción del producto
¿Qué es MOTS-c?
MOTS-c (Mitochondrial Open Reading Frame of the 12S rRNA-c) es un péptido único, de ocurrencia natural, compuesto por 16 aminoácidos (MRWQEMGYIFYPRKLR), que fue descubierto en 2015 por el equipo del Dr. Pinchas Cohen en la University of Southern California. Es el primer péptido de señal codificado por el ADN mitocondrial (mtDNA), y no por el ADN nuclear.
Este péptido pertenece a una clase de moléculas biológicamente activas recién descubierta conocida como péptidos derivados de las mitocondrias (MDPs – Mitochondrial-Derived Peptides), a la que también pertenece la humanina. MOTS-c está codificado por un marco de lectura abierto corto (sORF) localizado dentro del gen mitocondrial 12S rRNA.
El descubrimiento de MOTS-c cambió el paradigma de cómo se consideran las mitocondrias – de „terminales” organelos responsables únicamente de la producción de energía a reguladores activos de los procesos metabólicos que se comunican con el núcleo celular y otros tejidos del organismo.
La concentración de MOTS-c en el plasma y los tejidos (especialmente en el músculo esquelético) disminuye con la edad. En las personas jóvenes, el nivel en sangre es un 11-21% más alto que en individuos de mediana edad y mayores.
Mecanismo de acción
El mecanismo de acción de MOTS-c se basa en una comunicación mito-nuclear única y en la activación de vías metabólicas clave:
Activación de la vía AMPK – MOTS-c inhibe el ciclo del folato y la biosíntesis de purinas de novo asociada a él, lo que conduce a la acumulación de AICAR (5-aminoimidazol-4-carboxamida ribonucleótido) – un activador endógeno de la quinasa de proteína activada por AMP (AMPK). AMPK es el principal regulador de la homeostasis energética celular, y controla la captación de glucosa, la oxidación de ácidos grasos y la biogénesis mitocondrial.
Translocación al núcleo – En condiciones de estrés metabólico (p. ej., durante el ejercicio físico, la restricción calórica, la hiperglucemia), MOTS-c se transloca de las mitocondrias al núcleo celular de manera dependiente de AMPK. En el núcleo, el péptido regula la expresión génica al unirse a factores de transcripción asociados con ARE (Antioxidant Response Elements), incluido NRF2.
Regulación de la expresión génica – MOTS-c afecta la transcripción de más de 1.000 genes relacionados con el metabolismo, la proteostasis, la respuesta al estrés y la defensa antioxidante. El péptido activa la expresión de genes protectores mitocondriales e inhibe genes proinflamatorios.
Acción de tipo endocrino – MOTS-c funciona no solo de forma intracelular, sino también como un factor de señalización que actúa de manera paracrina y endocrina. El péptido es detectable en el plasma sanguíneo y su nivel aumenta después del ejercicio físico en humanos.
Interacción específica por tejido – Estudios de 2024 mostraron que MOTS-c se une directamente a la quinasa de proteína CK2α con efectos opuestos en diferentes tejidos: activación en el músculo esquelético (promoción de la función muscular) e inhibición en el tejido adiposo (reducción de la acumulación de lípidos).
Direcciones de la investigación científica
MOTS-c es objeto de una intensa investigación preclínica como un posible mimético del ejercicio y una intervención antienvejecimiento.
Estudios sobre el metabolismo de la glucosa y la resistencia a la insulina
Estudios fundamentales del equipo de Cohen mostraron que MOTS-c previene la resistencia a la insulina relacionada con la edad y con la dieta alta en grasas en ratones. La administración del péptido (5 mg/kg/día) durante 7 días mejoró la sensibilidad a la insulina de todo el organismo (el índice GIR en el clamp euglucémico-hiperinsulinémico), especialmente en el músculo esquelético (IS-GDR). En ratones mayores (12 meses), MOTS-c restauró la sensibilidad a la insulina a niveles observados en animales jóvenes (3 meses).
Estudios sobre el rendimiento físico y el envejecimiento muscular
En un estudio pionero de 2021 (Reynolds et al., Nature Communications), se demostró que MOTS-c aumenta significativamente el rendimiento físico en ratones jóvenes (2 meses), de mediana edad (12 meses) y viejos (22 meses). La administración intermitente de MOTS-c (3 veces por semana), iniciada incluso a una edad avanzada (23,5 meses), mejoró la fuerza de agarre, los parámetros de la marcha, el rendimiento en la prueba de caminar y el control glucémico. Los estudios mostraron que, en los humanos, el ejercicio físico induce la expresión endógena de MOTS-c en el músculo esquelético y en la circulación.
Estudios sobre la obesidad
En modelos de obesidad inducida por una dieta alta en grasas (60% de las calorías procedentes de grasa), la administración de MOTS-c durante 8 semanas (0,5 mg/kg/día) previno el aumento de peso corporal y la acumulación de tejido adiposo. El mecanismo implicó la activación de AMPK y una mejora de la oxidación de ácidos grasos.
Estudios sobre enfermedades metabólicas relacionadas con la edad
MOTS-c se estudia en el contexto de una serie de enfermedades relacionadas con el envejecimiento: diabetes tipo 2, enfermedades cardiovasculares (protección de los cardiomiocitos frente a la isquemia), osteoporosis, obesidad posmenopáusica y enfermedades neurodegenerativas (incluida la enfermedad de Alzheimer). Los polimorfismos en el gen que codifica MOTS-c se han asociado con la longevidad en poblaciones humanas.
Estudios sobre fibrosis y enfermedades pulmonares
Estudios recientes (2025) mostraron que MOTS-c contrarresta la fibrosis hepática inducida por la diabetes a través de la vía Keap1-Nrf2-Smad2/3. El péptido también se está estudiando en el contexto de la disfunción de los fibroblastos en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) relacionada con la edad.
Estudios clínicos
CohBar Inc. desarrolló un análogo de MOTS-c más estable (CB4211), que se sometió a estudios clínicos de fase Ia/Ib en esteatohepatitis no alcohólica (NASH) y obesidad. El preparado mostró un perfil de seguridad favorable y señales preliminares de eficacia en la reducción del contenido de grasa hepática.
Contexto científico
MOTS-c representa un nuevo paradigma en la biología mitocondrial y en la comunicación intercelular. El descubrimiento de que las mitocondrias – que poseen su propio genoma distinto – codifican péptidos de señalización activos que regulan los procesos metabólicos de todo el organismo abre nuevas líneas de investigación sobre el envejecimiento y las enfermedades metabólicas.
El péptido se describe como un „mimético del ejercicio”, porque sus efectos metabólicos (activación de AMPK, mejora de la sensibilidad a la insulina, estimulación de la biogénesis mitocondrial) se asemejan a las adaptaciones inducidas por la actividad física regular. Además, el propio ejercicio físico induce la liberación de MOTS-c endógeno.
El descenso de los niveles de MOTS-c con la edad se correlaciona con el desarrollo de resistencia a la insulina, sarcopenia y otras disfunciones metabólicas relacionadas con la edad. Esto sugiere que las mutaciones del mtDNA que se acumulan durante el envejecimiento pueden conducir a una producción reducida de péptidos protectores, incluidos MOTS-c y humanina.
Perfil de seguridad en los estudios
En estudios preclínicos, MOTS-c mostró un perfil de seguridad favorable sin efectos tóxicos observados en un amplio rango de dosis. El péptido es un componente natural del organismo, lo que potencialmente reduce el riesgo de inmunogenicidad.
En los estudios clínicos de fase I del análogo CB4211 no se notificaron acontecimientos adversos graves. Sin embargo, el perfil de seguridad a largo plazo de la administración exógena de MOTS-c en humanos requiere estudios adicionales.
MOTS-c figura en la lista de sustancias monitorizadas por la USADA (U.S. Anti-Doping Agency) debido a su posible efecto de mejora del rendimiento físico.
Bibliografía – últimos estudios científicos
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