Описание товара
Что такое ретатрутид?
Ретатрутид (LY3437943) — это инновационный исследовательский пептид, представляющий новое поколение инкретиновых соединений. Это первый в своем классе тройной агонист гормональных рецепторов, который одновременно активирует три ключевых метаболических пути: рецептор GIP (глюкозозависимого инсулинотропного пептида), рецептор GLP-1 (глюкагоноподобного пептида 1) и рецептор глюкагона.
Этот синтетический пептид состоит из 39 аминокислот и был разработан на основе пептидного каркаса GIP. Благодаря конъюгации с C20-жирнокислотным фрагментом ретатрутид характеризуется удлиненным периодом полувыведения примерно 6 дней, что является предметом интенсивных исследований по оптимизации фармакокинетики метаболических пептидов.
Механизм действия
Ретатрутид отличается уникальным фармакологическим профилем, сочетающим три механизма действия:
Активация рецептора GLP-1 – механизм, известный по действию семаглутида (Ozempic, Wegovy), связанный с регуляцией секреции инсулина, зависимой от глюкозы, и модуляцией центров насыщения в центральной нервной системе.
Активация рецептора GIP – ретатрутид проявляет наибольшую активность именно в отношении этого рецептора, что отличает его от других пептидов этого класса, включая тирзепатид (Mounjaro). GIP совместно с GLP-1 участвует в регуляции метаболизма глюкозы и липидов.
Активация рецептора глюкагона – третий уникальный компонент механизма. Печень, богатая рецепторами глюкагона, является прямой мишенью действия, что изучается в контексте метаболизма печеночных липидов и энергетических затрат.
Направления научных исследований
В настоящее время ретатрутид является предметом интенсивных клинических исследований, проводимых компанией Eli Lilly. Основные направления исследований включают:
Исследования массы тела и состава тела
В опубликованных исследованиях фазы II наблюдались значительные изменения массы тела участников. Исследования состава тела (с использованием DXA) анализируют соотношение уменьшения жировой массы по отношению к безжировой массе, что является важным параметром при оценке качества метаболических изменений.
Исследования метаболизма глюкозы
Проводятся исследования, оценивающие влияние ретатрутида на гликемические параметры, включая уровень HbA1c, гликемию натощак и секрецию инсулина. Сравнительные исследования с дулаглутидом предоставляют данные об относительной эффективности различных классов инкретиновых агонистов.
Исследования печени (MASLD/MASH)
Особый интерес вызывает влияние ретатрутида на содержание жира в печени. В подисследовании фазы IIa с использованием магнитно-резонансной томографии анализировались изменения печеночного стеатоза. Активация рецептора глюкагона, основным местом экспрессии которого является печень, представляет собой уникальный аспект механизма действия, изучаемый в контексте метаболических заболеваний печени.
Кардиометаболические исследования
Программа исследований включает оценку влияния на липидный профиль (общий холестерин, LDL, триглицериды), артериальное давление и окружность талии. Продолжающееся исследование TRIUMPH-OUTCOMES оценивает долгосрочные сердечно-сосудистые эффекты.
Нефрологические исследования
Пост-хок анализы исследований фазы II показали изменения в соотношении альбумина к креатинину в моче (UACR) и расчетной скорости клубочковой фильтрации (eGFR). Специальное исследование TRANSCEND-CKD анализирует механизмы действия ретатрутида у людей с хронической болезнью почек.
Исследования осложнений ожирения
Программа TRIUMPH включает исследовательские протоколы, касающиеся обструктивного апноэ сна (измерение индекса AHI) и остеоартроза коленного сустава (шкала WOMAC).
Научный контекст
Ретатрутид вписывается в быстро развивающуюся область инкретиновых пептидов. Он представляет собой эволюцию по сравнению с одними агонистами GLP-1 (такими как семаглутид, используемый в препаратах Ozempic и Wegovy) и двойными агонистами GIP/GLP-1 (тирзепатид, известный как Mounjaro и Zepbound). Добавление третьего компонента — агонизма рецептора глюкагона — открывает новые исследовательские возможности в области энергетического и печеночного метаболизма.
Доклинические исследования на животных моделях показали способность ретатрутида замедлять опорожнение желудка, снижать потребление пищи и модулировать энергозатраты. Эти наблюдения служат основой для дальнейших трансляционных исследований.
Профиль безопасности в исследованиях
В опубликованных клинических исследованиях наиболее часто сообщавшиеся нежелательные явления носили желудочно-кишечный характер (тошнота, рвота, диарея, запор) и были сопоставимы с профилем других инкретиновых агонистов. Частота явлений зависела от дозы и была наибольшей в период эскалации дозы.
Библиография – последние научные исследования
- Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Triple–Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial. N Engl J Med. 2023;389:514-526. PubMed
- Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial. Lancet. 2023;402(10401):529-544. PubMed
- Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP, et al. Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nat Med. 2024;30(7):2037-2048. PubMed
- Coskun T, Wu Q, Schloot NC, et al. Effects of retatrutide on body composition in people with type 2 diabetes: a substudy of a phase 2, double-blind, parallel-group, placebo-controlled, randomised trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025;13(8):674-684. PubMed
- Heerspink HJL, Lu Z, Du Y, et al. The Effect of Retatrutide on Kidney Parameters in Participants With Type 2 Diabetes Mellitus and/or Obesity. Kidney Int Rep. 2025;10(6):1980-1992. PubMed
- Giblin K, Kaplan LM, Somers VK, et al. Retatrutide for the treatment of obesity, obstructive sleep apnea and knee osteoarthritis: Rationale and design of the TRIUMPH registrational clinical trials. Diabetes Obes Metab. 2026;28(1):83-93. PubMed
- Heerspink HJL, van Raalte DH, Bjornstad P, et al. Rationale, design and baseline characteristics of the TRANSCEND-CKD trial of retatrutide in patients with chronic kidney disease. Nephrol Dial Transplant. 2025;gfaf230. Oxford Academic
- Misra S, Narayan RK, Kaur M. Efficacy and safety of retatrutide for the treatment of obesity: a systematic review of clinical trials. J Basic Clin Physiol Pharmacol. 2025;36(4):263-274. PubMed
- Fathy WM, et al. Efficacy and safety of retatrutide, a novel GLP-1, GIP, and glucagon receptor agonist for obesity treatment: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2025;38(2):205-212. PubMed
- Cuevas-Ramos D, Mehta R. Triple Agonism Based Therapies for Obesity. Curr Diab Rep. 2025;25(1):47. PMC
