Описание товара
Что такое тирзепатид?
Тирзепатид (LY3298176) - это инновационный исследовательский пептид, разработанный компанией Eli Lilly, представляющий новый класс инкретиновых соединений. Это первый в истории двойной агонист рецепторов GIP и GLP-1 (так называемый „twincretin”), который одновременно активирует два ключевых метаболических пути: рецептор глюкозозависимого инсулинотропного пептида (GIP) и рецептор глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1).
Этот синтетический пептид состоит из 39 аминокислот и был спроектирован на основе каркаса GIP с добавлением структурных модификаций. Благодаря ацилированию жирнокислотной группой C20, связывающейся с альбумином, тирзепатид характеризуется удлинённым периодом полувыведения, составляющим около 5 дней, что позволяет применять его один раз в неделю в клинических исследованиях.
В отличие от более ранних агонистов GLP-1 (таких как семаглутид), тирзепатид демонстрирует неравномерный профиль действия - наивысшую активность в отношении рецептора GIP с дополнительным действием на GLP-1, характеризующимся biased agonism, благоприятствующим сигналингу cAMP по сравнению с рекрутированием β-arrestin.
Механизм действия
Тирзепатид характеризуется уникальным двойным механизмом действия, включающим два ключевых пути гормонов инкретиновой системы:
Активация рецептора GIP - Тирзепатид демонстрирует высокую активность в отношении рецептора GIP, сопоставимую с нативным гормоном GIP(1-42). GIP - это пептид, секретируемый K-клетками двенадцатиперстной кишки и тонкой кишки в ответ на приём пищи. Активация этого рецептора влияет на функцию β-клеток поджелудочной железы, липидный обмен, а также на деятельность центральной нервной системы (ЦНС) и жировой ткани.
Активация рецептора GLP-1 со смещённым агонизмом - В отношении рецептора GLP-1 тирзепатид проявляет примерно в 18 раз меньшую потенцию, чем нативный GLP-1(7-36), но демонстрирует уникальные сигнальные свойства. Пептид благоприятствует генерации cAMP по сравнению с рекрутированием β-arrestin, что может объяснять иной клинический профиль по сравнению с селективными агонистами GLP-1.
Инкретиновая синергия - Сочетание действия на оба инкретиновых рецептора приводит к аддитивным или синергическим эффектам в отношении: глюкозозависимой секреции инсулина, подавления секреции глюкагона, замедления опорожнения желудка и модуляции центров насыщения в гипоталамусе.
Влияние на чувствительность к инсулину - Клинические исследования показали, что тирзепатид улучшает как чувствительность тканей к инсулину, так и секреторный ответ β-клеток в большей степени, чем селективные агонисты GLP-1.
Направления научных исследований
Тирзепатид является предметом масштабных программ клинических исследований фазы III (SURPASS для сахарного диабета 2 типа, SURMOUNT для ожирения).
Исследования массы тела и ожирения
Программа SURMOUNT представляет собой веху в исследованиях фармакотерапии ожирения. В исследовании SURMOUNT-1 у людей с ожирением без диабета тирзепатид в дозе 15 мг еженедельно приводил к средней редукции массы тела на 20,9% через 72 недели (против 3,1% для плацебо). Целых 89-91% участников достигли клинически значимого порога снижения массы тела на 5%. В исследованиях SURMOUNT-3 и SURMOUNT-4 максимально переносимая доза тирзепатида приводила к средней редукции массы тела на 26-26,6%.
Метаболические исследования при сахарном диабете 2 типа
Программа SURPASS (фазы II и III) продемонстрировала беспрецедентную эффективность тирзепатида в контроле гликемии. Снижение HbA1c составляло от 1,24% до 2,58% в зависимости от дозы и исследуемой популяции. В прямых сравнительных исследованиях (SURPASS-2) тирзепатид 15 мг показывал превосходство над семаглутидом 1 мг как по контролю HbA1c, так и по снижению массы тела. Значительная доля пациентов (23-62%) достигала значения HbA1c ниже 5,7%.
Исследования жировой болезни печени (MASLD/MASH)
Исследования фазы II SYNERGY-NASH анализируют влияние тирзепатида на метаболическую болезнь жировой печени. Механизм действия, включающий улучшение чувствительности к инсулину, снижение массы тела и потенциальное прямое влияние на липидный обмен в печени, делает тирзепатид многообещающим кандидатом в этой трудной для лечения популяции.
Кардиометаболические исследования
Продолжающееся исследование SURPASS-CVOT (12 500 участников) оценивает сердечно-сосудистую безопасность тирзепатида в сравнении с дулаглутидом у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диагностированным заболеванием сердечно-сосудистой системы. Имеющиеся метаанализы показали благоприятный профиль событий MACE с относительным риском 0,80 (95% CI 0,57-1,11).
Исследования апноэ сна и осложнений ожирения
Исследование SURMOUNT-OSA анализирует влияние тирзепатида на обструктивное апноэ сна (показатель AHI). Исследование SUMMIT оценивает эффекты при сердечной недостаточности с сохранённой фракцией выброса. Дальнейшие протоколы включают дегенеративное заболевание коленного сустава (шкала WOMAC).
Научный контекст
Тирзепатид представляет собой прорыв в эволюции инкретиновой терапии, переходя от одиночных агонистов GLP-1 (эксенатид, лираглутид, семаглутид) к мультиагонистическим молекулам. Успех концепции двойного агонизма GIP/GLP-1 открыл путь для дальнейших исследований тройных агонистов (таких как ретатрутид - GIP/GLP-1/глюкагон) и комбинаций с другими энтеропанкреатическими гормонами (амилин, глюкагон).
Научная дискуссия вокруг тирзепатида касается парадокса GIP: на протяжении десятилетий GIP считался гормоном липогенного действия и способствующим ожирению, однако агонизм рецептора GIP в контексте тирзепатида способствует снижению массы тела. Современные гипотезы указывают на синергию между GIP и GLP-1 в центральной нервной системе и благоприятные эффекты GIP в жировой ткани (увеличение буферирования липидов, снижение воспаления).
Метаболические эффекты тирзепатида приближаются к результатам бариатрической хирургии, что порождает вопросы о долгосрочных фармакологических последствиях в отношении риска переломов, дефицита микроэлементов и сохранения эффекта после отмены лечения.
Профиль безопасности в исследованиях
В опубликованных клинических исследованиях программ SURPASS и SURMOUNT профиль безопасности тирзепатида был сопоставим с другими инкретиновыми агонистами. Наиболее частые нежелательные явления носили желудочно-кишечный характер: тошнота (12-33%), диарея (12-23%), рвота (5-12%) и запор (6-11%).
Частота событий зависела от дозы и схемы эскалации, с наивысшей частотой в период повышения дозировки. В долгосрочных исследованиях переносимость со временем улучшалась. Существенного повышения риска тяжёлой гипогликемии при монотерапии или в комбинации с неинсулиновыми препаратами не отмечалось.
Библиография - последние научные исследования
- Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205-216. NEJM
- Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2021;385(6):503-515. PubMed
- Nauck MA, D’Alessio DA. Tirzepatide, a dual GIP/GLP-1 receptor co-agonist for the treatment of type 2 diabetes with unmatched effectiveness. Cardiovasc Diabetol. 2022;21:169. PubMed
- Willard FS, Douros JD, Gabe MB, et al. Tirzepatide is an imbalanced and biased dual GIP and GLP-1 receptor agonist. JCI Insight. 2020;5(17):e140532. PubMed
- Cuevas-Ramos D, Mehta R. Triple Agonism Based Therapies for Obesity. Curr Diab Rep. 2025;25(1):47. PMC
- Samms RJ, Sloop KW. A Contemporary Rationale for Agonism of the GIP Receptor in the Treatment of Obesity. Diabetes. 2025;74(8):1326-1333. Diabetes Journals
- Tsoukas MA, Mantzoros CS. Tirzepatide for overweight and obesity management. Expert Opin Pharmacother. 2024;25:31-49. Taylor & Francis
- Habib G, Ali A, Mohamed W, et al. The Efficacy and Safety of Tirzepatide in Patients with Diabetes and/or Obesity: Systematic Review and Meta-Analysis. Pharmaceuticals. 2025;18(5):668. MDPI
- Tan B, Pan XH, Chew HSJ, et al. Efficacy and safety of tirzepatide, dual GLP-1/GIP receptor agonists, in the management of type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis. Diabetologia. 2023;66:1866-1885. PMC
- Müller TD, Blüher M, Tschöp MH, DiMarchi RD. Anti-obesity drug discovery: advances and challenges. Nat Rev Drug Discov. 2022;21:201-223. PubMed
