Ipamorelin

Описание товара

Что такое Ipamorelin?

Ipamorelin (NNC 26-0161) - это синтетический пентапептид (пептид, состоящий из пяти аминокислот) с последовательностью Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH₂. Он был разработан датской компанией Novo Nordisk в конце 1990-х годов как производное пептида, высвобождающего гормон роста (GHRP-1).

Ipamorelin относится к классу секретагогов гормона роста (GHS - Growth Hormone Secretagogues), веществ, стимулирующих секрецию эндогенного гормона роста гипофизом. Он классифицируется как агонист рецептора секретагога гормона роста (GHS-R1a), также известного как рецептор грелина - эндогенного гормона, вырабатываемого главным образом в желудке.

Уникальной особенностью ипаморелина, отличающей его от других пептидов этого класса (таких как GHRP-2 или GHRP-6), является высокая селективность в отношении высвобождения гормона роста без существенного влияния на секрецию других гипофизарных гормонов.

Механизм действия

Ipamorelin действует путем точной активации рецептора GHS-R1a, что приводит к каскаду молекулярных событий:

Активация рецептора грелина (GHS-R1a) - Ipamorelin имитирует действие грелина, связываясь с его рецептором в гипофизе. Это вызывает увеличение продукции циклического AMP (cAMP) в соматотропных клетках, что стимулирует синтез и высвобождение гормона роста (GH).

Гормональная селективность - В исследованиях на свиньях ipamorelin значительно повышал уровень GH в плазме без существенных изменений концентраций ACTH, кортизола, пролактина, FSH, LH или TSH. Эта селективность отличает его от GHRP-2 и GHRP-6, которые также повышают уровни кортизола и ACTH.

Пульсирующее высвобождение GH - Ipamorelin индуцирует физиологический, пульсирующий паттерн высвобождения гормона роста, имитируя естественные суточные ритмы. Пик концентрации GH наступает примерно через 40 минут после введения, после чего уровень быстро возвращается к исходным значениям.

Каскад IGF-1 - Повышенный уровень GH стимулирует печень к выработке инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1), который опосредует многие анаболические эффекты гормона роста на периферические ткани.

Направления научных исследований

Ipamorelin является предметом доклинических исследований и ранних клинических испытаний в нескольких терапевтических областях:

Исследования состава тела и метаболизма

Гормон роста играет ключевую роль в регуляции жирового и белкового обмена. Исследования на животных моделях анализируют влияние ipamorelin на липолиз (расщепление жировой ткани), синтез мышечного белка и общий состав тела. В 9-недельном исследовании на мышах с дефицитом GH ipamorelin вызывал увеличение массы тела, при этом органомегалия (увеличение внутренних органов) не наблюдалась, что отличает его от экзогенного гормона роста.

Исследования минеральной плотности костей

Гормон роста и IGF-1 являются важными регуляторами костного обмена. В 12-недельном исследовании на взрослых самках крыс ipamorelin увеличивал содержание минеральных веществ в костях (BMC), измеренное методом DXA. Увеличение поперечного сечения кортикальной кости указывает на стимуляцию костеобразования со стороны надкостницы. В другом исследовании на крысах, получавших глюкокортикостероиды, ipamorelin в четыре раза повышал скорость формирования надкостничной кости, противодействуя катаболическим эффектам стероидов.

Исследования роста длинных костей

В исследованиях на крысах ipamorelin, вводимый подкожно в течение 15 дней, дозозависимо повышал скорость продольного роста длинных костей (longitudinal growth rate). Этот эффект предполагает потенциальное применение в контексте нарушений роста у детей, хотя это требует подтверждения в клинических исследованиях.

Гастроэнтерологические исследования

Рецептор GHS-R1a присутствует не только в гипофизе, но и в желудочно-кишечном тракте. Доклинические исследования на моделях послеоперационного пареза кишечника (POI - postoperative ileus) показали, что ipamorelin ускорял опорожнение желудка и восстанавливал моторику ЖКТ. В рандомизированном клиническом исследовании II фазы у пациентов после резекции кишечника ipamorelin хорошо переносился, хотя основные конечные точки не достигли статистической значимости.

Исследования стероидного катаболизма

Глюкокортикостероиды вызывают катаболизм белков и мышечную слабость. В животных моделях ipamorelin снижал усиленный синтез мочевины в печени, улучшал азотистый баланс и нормализовал содержание азота в органах у крыс, леченных преднизолоном, что указывает на потенциал в противодействии побочным эффектам длительной стероидной терапии.

Исследования старения

Старение связано со снижением эндогенной секреции GH и грелина. Агонисты рецептора GHS-R1a изучаются с точки зрения восстановления ювенильного гормонального профиля. Исследования на старых мышах с использованием сходных агонистов показали частичное восстановление функции тимуса, а также улучшение мышечной массы и плотности костей.

Научный контекст

Ipamorelin вписывается в более широкую область исследований секретагогов гормона роста, которая включает как пептиды (GHRP-2, GHRP-6, hexarelin), так и непептидные соединения (ibutamoren/MK-677, macimorelin). Среди соединений этого класса ipamorelin выделяется:

• Наивысшей селективностью в отношении высвобождения GH среди пептидных GHS
• Отсутствием существенного влияния на ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA)
• Профилем безопасности, сопоставимым с GHRH (гормоном, высвобождающим гормон роста)

Macimorelin, непептидный агонист GHS-R1a, получил одобрение FDA как диагностический тест на дефицит гормона роста у взрослых, что подтверждает клинический потенциал этого класса соединений.

Профиль безопасности в исследованиях

В опубликованных доклинических исследованиях и ранних клинических испытаниях ipamorelin демонстрировал благоприятный профиль безопасности:

• В исследовании II фазы у пациентов после резекции кишечника ipamorelin в дозе 0,03 мг/кг дважды в день в течение 7 дней хорошо переносился
• Наиболее частые нежелательные явления включали преходящие реакции в месте инъекции
• Не наблюдалось существенных изменений уровней ACTH и кортизола даже при дозах, в 200 раз превышавших ED50 для высвобождения GH

Долгосрочный профиль безопасности требует дальнейших клинических исследований.

Библиография - последние научные исследования

1. Sinha DK, Balasubramanian A, Tatem AJ, et al. Beyond the androgen receptor: the role of growth hormone secretagogues in the modern management of body composition in hypogonadal males. Transl Androl Urol. 2020;9(Suppl 2):S149-S159. PMC
2. Ishida J, Saitoh M, Ebner N, et al. Growth hormone secretagogues: history, mechanism of action, and clinical development. JCSM Rapid Commun. 2020;3(1):25-37. Wiley
3. Beck DE, Sweeney WB, McCarter MD; Ipamorelin 201 Study Group. Prospective, randomized, controlled, proof-of-concept study of the Ghrelin mimetic ipamorelin for the management of postoperative ileus in bowel resection patients. Int J Colorectal Dis. 2014;29(12):1527-34. PubMed
4. Raun K, Hansen BS, Johansen NL, et al. Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue. Eur J Endocrinol. 1998;139(5):552-61. PubMed
5. Andersen NB, Malmlöf K, Johansen PB, et al. The growth hormone secretagogue ipamorelin counteracts glucocorticoid-induced decrease in bone formation of adult rats. Growth Horm IGF Res. 2001;11(5):266-72. PubMed
6. Johansen PB, Nowak J, Skjærbæk C, et al. Ipamorelin, a new growth-hormone-releasing peptide, induces longitudinal bone growth in rats. Growth Horm IGF Res. 1999;9(2):106-13. PubMed
7. Aagaard NK, Grøfte T, Greisen J, et al. Growth hormone and growth hormone secretagogue effects on nitrogen balance and urea synthesis in steroid treated rats. Growth Horm IGF Res. 2009;19(3):252-8. PubMed
8. Svensson J, Lall S, Dickson SL, et al. The GH secretagogues ipamorelin and GH-releasing peptide-6 increase bone mineral content in adult female rats. J Endocrinol. 2000;165(3):569-77. PubMed
9. Smith RG, Sun Y, Ber E, et al. Ghrelin receptor (GHS-R1A) agonists show potential as interventive agents during aging. Ann N Y Acad Sci. 2007;1119:147-64. PubMed
10. Greenwood-Van Meerveld B, Tyler K, Mohammadi E, Pietra C. Efficacy of ipamorelin, a ghrelin mimetic, on gastric dysmotility in a rodent model of postoperative ileus. J Exp Pharmacol. 2012;4:149-55. PMC