Descrizione del prodotto
Che cos'è l'Ipamorelin?
L'Ipamorelin (NNC 26-0161) è un pentapeptide sintetico (un peptide composto da cinque amminoacidi) con la sequenza Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH₂. È stato sviluppato dall'azienda danese Novo Nordisk alla fine degli anni '90 come derivato del peptide rilasciante l'ormone della crescita (GHRP-1).
L'Ipamorelin appartiene alla classe dei secretagoghi dell'ormone della crescita (GHS – Growth Hormone Secretagogues), sostanze che stimolano la secrezione endogena dell'ormone della crescita da parte dell'ipofisi. È classificato come agonista del recettore dei secretagoghi dell'ormone della crescita (GHS-R1a), noto anche come recettore della grelina – un ormone endogeno prodotto principalmente nello stomaco.
Una caratteristica unica dell'ipamorelin, che lo distingue dagli altri peptidi di questa classe (come GHRP-2 o GHRP-6), è l'elevata selettività per il rilascio dell'ormone della crescita senza un effetto significativo sulla secrezione di altri ormoni ipofisari.
Meccanismo d'azione
L'Ipamorelin agisce attivando con precisione il recettore GHS-R1a, il che porta a una cascata di eventi molecolari:
Attivazione del recettore della grelina (GHS-R1a) – L'Ipamorelin mima l'azione della grelina legandosi al suo recettore nell'ipofisi. Ciò aumenta la produzione di AMP ciclico (cAMP) nelle cellule somatotrope, stimolando la sintesi e il rilascio dell'ormone della crescita (GH).
Selettività ormonale – Negli studi sui suini, l'ipamorelin aumentava significativamente i livelli plasmatici di GH senza variazioni significative delle concentrazioni di ACTH, cortisolo, prolattina, FSH, LH o TSH. Questa selettività lo distingue da GHRP-2 e GHRP-6, che aumentano anche i livelli di cortisolo e ACTH.
Rilascio pulsatile di GH – L'Ipamorelin induce un pattern fisiologico e pulsatile di rilascio dell'ormone della crescita, imitando i ritmi circadiani naturali. I picchi di GH si verificano circa 40 minuti dopo la somministrazione, dopodiché i livelli tornano rapidamente al basale.
Cascata IGF-1 – L'aumento dei livelli di GH stimola il fegato a produrre il fattore di crescita insulino-simile 1 (IGF-1), che media molti degli effetti anabolici dell'ormone della crescita sui tessuti periferici.
Direzioni della ricerca scientifica
L'Ipamorelin è oggetto di ricerche precliniche e di studi clinici precoci in diversi ambiti terapeutici:
Studi sulla composizione corporea e sul metabolismo
L'ormone della crescita svolge un ruolo chiave nella regolazione del metabolismo dei grassi e delle proteine. Gli studi su modelli animali stanno esaminando l'effetto dell'ipamorelin sulla lipolisi (degradazione del tessuto adiposo), sulla sintesi proteica muscolare e sulla composizione corporea complessiva. In uno studio di 9 settimane su topi carenti di GH, l'ipamorelin induceva un aumento di peso, senza osservare organomegalia (ingrossamento degli organi interni), distinguendolo dall'ormone della crescita esogeno.
Studi sulla densità minerale ossea
L'ormone della crescita e l'IGF-1 sono regolatori importanti del metabolismo osseo. In uno studio di 12 settimane su femmine adulte di ratto, l'ipamorelin aumentava il contenuto minerale osseo (BMC) misurato con DXA. L'aumento della sezione trasversale dell'osso corticale suggerisce uno stimolo alla formazione ossea dal lato periostale. In un altro studio su ratti trattati con glucocorticosteroidi, l'ipamorelin aumentava di quattro volte il tasso di formazione ossea periostale, contrastando gli effetti catabolici degli steroidi.
Studi sulla crescita delle ossa lunghe
Negli studi sui ratti, l'ipamorelin somministrato per via sottocutanea per 15 giorni aumentava il tasso di crescita longitudinale delle ossa lunghe in modo dose-dipendente. Questo effetto suggerisce potenziali applicazioni nel contesto dei disturbi della crescita nei bambini, sebbene ciò richieda conferma in studi clinici.
Studi gastroenterologici
Il recettore GHS-R1a si trova non solo nell'ipofisi, ma anche nel tratto gastrointestinale. Studi preclinici su modelli di ileo postoperatorio (POI – postoperative ileus) hanno mostrato che l'ipamorelin accelerava lo svuotamento gastrico e ripristinava la motilità gastrointestinale. In uno studio clinico randomizzato di fase II in pazienti dopo resezione intestinale, l'ipamorelin era ben tollerato, anche se gli endpoint primari non raggiungevano la significatività statistica.
Studi sul catabolismo indotto da steroidi
I glucocorticosteroidi causano catabolismo proteico e debolezza muscolare. Nei modelli animali, l'ipamorelin riduceva l'aumento della sintesi epatica di urea, migliorava il bilancio dell'azoto e normalizzava il contenuto di azoto negli organi nei ratti trattati con prednisolone, suggerendo un potenziale per contrastare gli effetti collaterali della terapia steroidea cronica.
Studi sull'invecchiamento
L'invecchiamento è associato a un declino della secrezione endogena di GH e grelina. Gli agonisti del recettore GHS-R1a vengono studiati per la loro capacità di ripristinare un profilo ormonale giovanile. Studi su topi anziani con agonisti simili hanno mostrato un parziale recupero della funzione timica e un miglioramento della massa muscolare e della densità ossea.
Contesto scientifico
L'Ipamorelin si inserisce nel più ampio campo di ricerca sui secretagoghi dell'ormone della crescita, che comprende sia peptidi (GHRP-2, GHRP-6, esarelina) sia composti non peptidici (ibutamoren/MK-677, macimorelina). Tra questa classe di composti, l'ipamorelin si distingue per:
- La più alta selettività per il rilascio di GH tra i GHS peptidici
- L'assenza di un effetto significativo sull'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA)
- Un profilo di sicurezza paragonabile al GHRH (ormone rilasciante l'ormone della crescita)
La macimorelina, un agonista non peptidico del GHS-R1a, ha ottenuto l'approvazione della FDA come test diagnostico per la carenza di ormone della crescita nell'adulto, confermando il potenziale clinico di questa classe di composti.
Profilo di sicurezza negli studi
Negli studi preclinici pubblicati e nei primi studi clinici, l'ipamorelin ha mostrato un profilo di sicurezza favorevole:
- In uno studio di fase II in pazienti dopo resezione intestinale, l'ipamorelin alla dose di 0,03 mg/kg due volte al giorno per 7 giorni era ben tollerato
- Gli effetti indesiderati più comuni includevano reazioni transitorie nel sito di iniezione
- Non sono state osservate variazioni significative dei livelli di ACTH e cortisolo nemmeno a dosi 200 volte superiori alla ED50 per il rilascio di GH
Il profilo di sicurezza a lungo termine richiede ulteriori ricerche cliniche.
Bibliografia – studi scientifici più recenti
- Sinha DK, Balasubramanian A, Tatem AJ, et al. Beyond the androgen receptor: the role of growth hormone secretagogues in the modern management of body composition in hypogonadal males. Transl Androl Urol. 2020;9(Suppl 2):S149-S159. PMC
- Ishida J, Saitoh M, Ebner N, et al. Growth hormone secretagogues: history, mechanism of action, and clinical development. JCSM Rapid Commun. 2020;3(1):25-37. Wiley
- Beck DE, Sweeney WB, McCarter MD; Ipamorelin 201 Study Group. Prospective, randomized, controlled, proof-of-concept study of the Ghrelin mimetic ipamorelin for the management of postoperative ileus in bowel resection patients. Int J Colorectal Dis. 2014;29(12):1527-34. PubMed
- Raun K, Hansen BS, Johansen NL, et al. Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue. Eur J Endocrinol. 1998;139(5):552-61. PubMed
- Andersen NB, Malmlöf K, Johansen PB, et al. The growth hormone secretagogue ipamorelin counteracts glucocorticoid-induced decrease in bone formation of adult rats. Growth Horm IGF Res. 2001;11(5):266-72. PubMed
- Johansen PB, Nowak J, Skjærbæk C, et al. Ipamorelin, a new growth-hormone-releasing peptide, induces longitudinal bone growth in rats. Growth Horm IGF Res. 1999;9(2):106-13. PubMed
- Aagaard NK, Grøfte T, Greisen J, et al. Growth hormone and growth hormone secretagogue effects on nitrogen balance and urea synthesis in steroid treated rats. Growth Horm IGF Res. 2009;19(3):252-8. PubMed
- Svensson J, Lall S, Dickson SL, et al. The GH secretagogues ipamorelin and GH-releasing peptide-6 increase bone mineral content in adult female rats. J Endocrinol. 2000;165(3):569-77. PubMed
- Smith RG, Sun Y, Ber E, et al. Ghrelin receptor (GHS-R1A) agonists show potential as interventive agents during aging. Ann N Y Acad Sci. 2007;1119:147-64. PubMed
- Greenwood-Van Meerveld B, Tyler K, Mohammadi E, Pietra C. Efficacy of ipamorelin, a ghrelin mimetic, on gastric dysmotility in a rodent model of postoperative ileus. J Exp Pharmacol. 2012;4:149-55. PMC
