Ipamorelin

Produktbeschreibung

Was ist Ipamorelin?

Ipamorelin (NNC 26-0161) ist ein synthetisches Pentapeptid (ein Peptid, das aus fünf Aminosäuren besteht) mit der Sequenz Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH₂. Es wurde in den späten 1990er-Jahren vom dänischen Unternehmen Novo Nordisk als Derivat des Growth-Hormone-Releasing-Peptids (GHRP-1) entwickelt.

Ipamorelin gehört zur Klasse der Growth-Hormone-Secretagogen (GHS – Growth Hormone Secretagogues), Substanzen, die die endogene Ausschüttung von Wachstumshormon durch die Hypophyse stimulieren. Es wird als Agonist des Rezeptors für Wachstumshormon-Secretagogen (GHS-R1a) klassifiziert, der auch als Ghrelin-Rezeptor bekannt ist – eines endogenen Hormons, das hauptsächlich im Magen produziert wird.

Das einzigartige Merkmal von Ipamorelin, das es von anderen Peptiden dieser Klasse (wie GHRP-2 oder GHRP-6) unterscheidet, ist seine hohe Selektivität gegenüber der Freisetzung von Wachstumshormon ohne wesentlichen Einfluss auf die Ausschüttung anderer hypophysärer Hormone.

Wirkmechanismus

Ipamorelin wirkt durch die präzise Aktivierung des GHS-R1a-Rezeptors, was zu einer Kaskade molekularer Ereignisse führt:

Aktivierung des Ghrelin-Rezeptors (GHS-R1a) – Ipamorelin ahmt die Wirkung von Ghrelin nach, indem es an dessen Rezeptor in der Hypophyse bindet. Dies führt zu einer erhöhten Produktion von zyklischem AMP (cAMP) in somatotropen Zellen, was die Synthese und Freisetzung von Wachstumshormon (GH) stimuliert.

Hormonelle Selektivität – In Studien an Schweinen erhöhte Ipamorelin den GH-Spiegel im Plasma deutlich, ohne wesentliche Veränderungen der Konzentrationen von ACTH, Kortisol, Prolaktin, FSH, LH oder TSH. Diese Selektivität unterscheidet es von GHRP-2 und GHRP-6, die auch Kortisol- und ACTH-Spiegel erhöhen.

Pulsatile GH-Freisetzung – Ipamorelin induziert ein physiologisches, pulsartiges Muster der Freisetzung von Wachstumshormon und ahmt dabei die natürlichen zirkadianen Rhythmen nach. Der GH-Spitzenwert tritt etwa 40 Minuten nach der Verabreichung auf, woraufhin der Spiegel rasch zu den Ausgangswerten zurückkehrt.

IGF-1-Kaskade – Der erhöhte GH-Spiegel stimuliert die Leber zur Produktion von Insulin-like Growth Factor 1 (IGF-1), der viele der anabolen Effekte des Wachstumshormons auf periphere Gewebe vermittelt.

Forschungsrichtungen

Ipamorelin ist Gegenstand präklinischer und früher klinischer Studien in mehreren therapeutischen Bereichen:

Forschung zu Körperzusammensetzung und Stoffwechsel

Wachstumshormon spielt eine zentrale Rolle bei der Regulation des Fett- und Eiweißstoffwechsels. Studien an Tiermodellen untersuchen den Einfluss von Ipamorelin auf die Lipolyse (den Abbau von Fettgewebe), die Proteinsynthese in der Muskulatur sowie die allgemeine Körperzusammensetzung. In einer 9-wöchigen Studie an GH-defizienten Mäusen induzierte Ipamorelin eine Zunahme des Körpergewichts, wobei keine Organomegalie (Vergrößerung innerer Organe) beobachtet wurde, was es von exogenem Wachstumshormon unterscheidet.

Forschung zur Knochenmineraldichte

Wachstumshormon und IGF-1 sind wichtige Regulatoren des Knochenstoffwechsels. In einer 12-wöchigen Studie an erwachsenen weiblichen Ratten erhöhte Ipamorelin den Knochenmineralgehalt (BMC), gemessen mit DXA. Die Zunahme des Querschnitts der Kortikalis deutet auf eine Stimulation der Knochenbildung von der Periostseite hin. In einer anderen Studie an mit Glukokortikosteroiden behandelten Ratten verdoppelte Ipamorelin die Rate der periostalen Knochenbildung und wirkte so den katabolen Effekten der Steroide entgegen.

Forschung zum Längenwachstum der Knochen

In Studien an Ratten erhöhte Ipamorelin, subkutan über 15 Tage verabreicht, die longitudinale Knochenwachstumsrate dosisabhängig. Dieser Effekt deutet auf potenzielle Anwendungen im Kontext von Wachstumsstörungen bei Kindern hin, auch wenn dies in klinischen Studien bestätigt werden muss.

Gastroenterologische Forschung

Der GHS-R1a-Rezeptor kommt nicht nur in der Hypophyse, sondern auch im Gastrointestinaltrakt vor. Präklinische Studien an Modellen des postoperativen Ileus (POI – postoperative ileus) zeigten, dass Ipamorelin die Magenentleerung beschleunigte und die Motilität des Verdauungstrakts wiederherstellte. In einer randomisierten klinischen Phase-II-Studie bei Patienten nach Darmresektion war Ipamorelin gut verträglich, obwohl die primären Endpunkte keine statistische Signifikanz erreichten.

Forschung zum steroidbedingten Katabolismus

Glukokortikosteroide verursachen einen Proteinkatabolismus und Muskelschwäche. In Tiermodellen reduzierte Ipamorelin die gesteigerte Harnstoffsynthese in der Leber, verbesserte die Stickstoffbilanz und normalisierte den Stickstoffgehalt in Organen bei mit Prednisolon behandelten Ratten, was auf ein Potenzial zur Abschwächung der Nebenwirkungen einer chronischen Steroidtherapie hindeutet.

Forschung zum Altern

Das Altern ist mit einer Abnahme der endogenen GH- und Ghrelin-Sekretion verbunden. Agonisten des GHS-R1a-Rezeptors werden daraufhin untersucht, das jugendliche hormonelle Profil wiederherzustellen. Studien an alten Mäusen mit ähnlichen Agonisten zeigten eine teilweise Wiederherstellung der Thymusfunktion sowie eine Verbesserung der Muskelmasse und Knochendichte.

Wissenschaftlicher Kontext

Ipamorelin ist Teil des breiteren Forschungsfeldes zu Growth-Hormone-Secretagogen, das sowohl Peptide (GHRP-2, GHRP-6, Hexarelin) als auch nichtpeptidische Verbindungen (Ibutamoren/MK-677, Mimorelin) umfasst. Innerhalb dieser Substanzklasse zeichnet sich Ipamorelin aus durch:

• Die höchste Selektivität gegenüber der GH-Freisetzung unter den peptidischen GHS
• Das Fehlen eines wesentlichen Einflusses auf die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA)
• Ein Sicherheitsprofil, das mit GHRH (Growth Hormone-Releasing Hormone) vergleichbar ist

Mimorelin, ein nichtpeptidischer GHS-R1a-Agonist, erhielt die FDA-Zulassung als diagnostischer Test für Wachstumshormonmangel bei Erwachsenen, was das klinische Potenzial dieser Substanzklasse bestätigt.

Sicherheitsprofil in Studien

In veröffentlichten präklinischen und frühen klinischen Studien zeigte Ipamorelin ein günstiges Sicherheitsprofil:

• In einer Phase-II-Studie bei Patienten nach Darmresektion wurde Ipamorelin in einer Dosis von 0,03 mg/kg zweimal täglich über 7 Tage gut vertragen
• Die häufigsten Nebenwirkungen umfassten vorübergehende Reaktionen an der Injektionsstelle
• Es wurden keine wesentlichen Veränderungen der ACTH- und Kortisolspiegel beobachtet, selbst bei Dosen, die das 200-Fache der ED50 für die GH-Freisetzung überstiegen

Das langfristige Sicherheitsprofil erfordert weitere klinische Untersuchungen.

Bibliografie – die neuesten wissenschaftlichen Studien

1. Sinha DK, Balasubramanian A, Tatem AJ, et al. Beyond the androgen receptor: the role of growth hormone secretagogues in the modern management of body composition in hypogonadal males. Transl Androl Urol. 2020;9(Suppl 2):S149-S159. PMC
2. Ishida J, Saitoh M, Ebner N, et al. Growth hormone secretagogues: history, mechanism of action, and clinical development. JCSM Rapid Commun. 2020;3(1):25-37. Wiley
3. Beck DE, Sweeney WB, McCarter MD; Ipamorelin 201 Study Group. Prospective, randomized, controlled, proof-of-concept study of the Ghrelin mimetic ipamorelin for the management of postoperative ileus in bowel resection patients. Int J Colorectal Dis. 2014;29(12):1527-34. PubMed
4. Raun K, Hansen BS, Johansen NL, et al. Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue. Eur J Endocrinol. 1998;139(5):552-61. PubMed
5. Andersen NB, Malmlöf K, Johansen PB, et al. The growth hormone secretagogue ipamorelin counteracts glucocorticoid-induced decrease in bone formation of adult rats. Growth Horm IGF Res. 2001;11(5):266-72. PubMed
6. Johansen PB, Nowak J, Skjærbæk C, et al. Ipamorelin, a new growth-hormone-releasing peptide, induces longitudinal bone growth in rats. Growth Horm IGF Res. 1999;9(2):106-13. PubMed
7. Aagaard NK, Grøfte T, Greisen J, et al. Growth hormone and growth hormone secretagogue effects on nitrogen balance and urea synthesis in steroid treated rats. Growth Horm IGF Res. 2009;19(3):252-8. PubMed
8. Svensson J, Lall S, Dickson SL, et al. The GH secretagogues ipamorelin and GH-releasing peptide-6 increase bone mineral content in adult female rats. J Endocrinol. 2000;165(3):569-77. PubMed
9. Smith RG, Sun Y, Ber E, et al. Ghrelin receptor (GHS-R1A) agonists show potential as interventive agents during aging. Ann N Y Acad Sci. 2007;1119:147-64. PubMed
10. Greenwood-Van Meerveld B, Tyler K, Mohammadi E, Pietra C. Efficacy of ipamorelin, a ghrelin mimetic, on gastric dysmotility in a rodent model of postoperative ileus. J Exp Pharmacol. 2012;4:149-55. PMC