Selank

Produktbeschreibung

Was ist Selank?

Selank (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) ist ein synthetisches Heptapeptid, das am Institut für Molekulargenetik der Russischen Akademie der Wissenschaften in Zusammenarbeit mit dem W.W.-Zakusow-Institut für Pharmakologie entwickelt wurde. Das Peptid ist ein modifiziertes Analogon des natürlich vorkommenden Tuftsin – des tetrapeptidischen Fragments (Thr-Lys-Pro-Arg) der schweren Kette des menschlichen Immunglobulins G (IgG).

Wie Semax wurde Selank durch die Zugabe des C-terminalen Tripeptids Pro-Gly-Pro (PGP) modifiziert, was die metabolische Stabilität erhöht und die Wirkdauer verlängert. Während natives Tuftsin vor allem immunmodulatorische Funktionen hat, zeigt das modifizierte Analogon Selank zudem ausgeprägte anxiolytische und nootrope Eigenschaften.

In Russland ist Selank ein registriertes Arzneimittel, das als angstlösendes und adaptogenes Mittel eingesetzt wird. Das Peptid ist als nasale Lösung (0,15 %) verfügbar und zeigt eine mit Benzodiazepinen vergleichbare Wirkung, jedoch ohne deren typische Nebenwirkungen (Sedierung, Gedächtnisstörungen, Abhängigkeit).

Wirkmechanismus

Der Wirkmechanismus von Selank ist vielfältig und umfasst die Modulation des GABAergen Systems, Einflüsse auf monoaminerge Neurotransmitter sowie eine immunmodulatorische Wirkung:

Modulation der GABA_A-Rezeptoren – Selank wirkt als positiver allosterischer Modulator von GABA_A-Rezeptoren und erhöht die [³H]GABA-Bindung konzentrationsabhängig. Dieser Mechanismus ähnelt dem klassischer Benzodiazepine, doch Selank bindet nicht an dieselben Stellen wie Diazepam – es kann die modulierende Wirkung von Diazepam und Olanzapin blockieren, was auf eine partielle Überlappung, aber keine Identität der Bindungsstellen hindeutet.

Einfluss auf das serotonerge und dopaminerge System – Selank normalisiert die Serotonin- und Dopaminspiegel im Gehirn, was zu seinen antidepressiven und stimmungsstabilisierenden Effekten beitragen kann. Studien zeigten eine Aktivierung der Drd5-Genexpression (Dopamin-D5-Rezeptor) nur durch Selank, was mit Lern- und Gedächtnisprozessen zusammenhängen könnte.

Erhöhung des BDNF-Spiegels – Wie Semax erhöht Selank die Expression des brain-derived neurotrophic factor (BDNF) und unterstützt damit Neuroplastizität und Nervenregeneration.

Modulation des Enkephalinergen Systems – Selank hemmt Enzyme, die Enkephaline (endogene Opioidpeptide) abbauen, wodurch deren Spiegel ansteigt und möglicherweise anxiolytische Effekte sowie eine Stimmungsverbesserung gefördert werden. In klinischen Studien bei Patienten mit GAD und Neurasthenie wurde ein erniedrigter tau(1/2)-Leu-Enkephalin-Spiegel beobachtet, der sich während der Behandlung mit Selank erhöhte.

Immunmodulatorische Wirkung – Als Tuftsin-Analogon behält Selank immunmodulatorische Eigenschaften bei und beeinflusst die Expression von Chemokin-, Zytokin- und Rezeptorgenen. Das Peptid hemmt proinflammatorische Zytokine (IL-6, TNF-α) und kann die Immunantwort unterstützen.

Regulation der Expression GABAerger Gene – Transkriptomische Studien zeigten, dass Selank die Expression von Genen beeinflusst, die für GABA-Rezeptor-Untereinheiten, GABA-Transporter und mit der GABAergen Neurotransmission verbundene Ionenkanäle codieren. Nach der Verabreichung von Selank wurde eine Aktivierung der Slc6a13-Expression (GAT-2-Transporter) beobachtet, was einen alternativen Wirkweg auf die periphere GABA-Verteilung nahelegt.

Wissenschaftliche Forschungsrichtungen

Selank ist Gegenstand klinischer und präklinischer Forschung, vor allem in Russland, im Bereich von Angststörungen, kognitiven Funktionen und Immunmodulation.

Forschung zu Angststörungen

Die Schlüsselstudie von Zozulia et al. (2008) verglich Selank mit Medazepam (einem Benzodiazepin) bei 62 Patienten mit generalisierter Angststörung (GAD) und Neurasthenie. Die Ergebnisse zeigten:

• Vergleichbare anxiolytische Wirksamkeit von Selank und Medazepam
• Zusätzliche antiastenische und psychostimulierende Wirkung von Selank (bei Medazepam nicht vorhanden)
• Anstieg der Enkephalin-Aktivität in Korrelation mit einer Verringerung der Angst
• Stärkere positive Korrelationen mit dem Angstniveau während der Behandlung mit Selank

Studien in Tiermodellen von Angst

In Studien an inbred Balb/c-Mäusen (genetisch hohes Angstniveau, „passiver“ Typ der Stressreaktion) und C57BL/6-Mäusen (niedriges Angstniveau, „aktiver“ Typ) verhinderte intraperitoneal in Dosen von 200-3000 µg/kg verabreichtes Selank Anzeichen von Angst bei dem Balb/c-Stamm, ohne das Verhalten bei C57BL/6 zu verändern. Der Effekt war mit niedrigen Benzodiazepin-Dosen vergleichbar, jedoch ohne hemmende Wirkung auf das Verhalten selbst bei hohen Dosen.

Studien unter Bedingungen chronischen Stresses

Die Studie von Kasian et al. (2017) untersuchte die Wirkung von Selank und Diazepam bei Ratten unter chronischem unvorhersehbarem mildem Stress (UCMS) mithilfe des Elevated-Plus-Maze-Tests. Die Ergebnisse zeigten:

• Schon der Injektionszyklus selbst (ohne Stress) erhöhte die Angst, aber die Veränderungen nach Selank waren weniger ausgeprägt
• Die alleinige Gabe von Selank war am wirksamsten bei der Verringerung erhöhter Angst
• Die Kombination Diazepam + Selank war unter UCMS-Bedingungen am wirksamsten
• Synergistische Verstärkung des anxiolytischen Effekts bei kombinierter Gabe

Nootrope Studien

Selank zeigt eine nootrope Wirkung, indem es Lern- und Gedächtnisprozesse verbessert. In Studien an Ratten erhöhte das Peptid die kognitive Motivation und die Zahl konditionierter Vermeidungsreaktionen. Der Mechanismus umfasst Einflüsse auf das noradrenerge und dopaminerge System (D5-Rezeptor).

Immunologische Studien

Aufgrund seiner Herkunft von Tuftsin wird Selank hinsichtlich seiner immunmodulatorischen Wirkung untersucht. Studien zeigten, dass das Peptid (und seine Fragmente, einschließlich Gly-Pro) die Expression von Chemokin-, Zytokin- und Rezeptorgenen in der Milz von Mäusen beeinflusst. Gly-Pro wurde als minimales Selank-Fragment mit antiviraler Aktivität (Pharmakophor) vorgeschlagen.

Studien zum molekularen Mechanismus

Eine transkriptomische Analyse in der Neuroblastom-Zelllinie IMR-32 verglich die Wirkungen von Selank, GABA und Olanzapin auf die Expression von 84 Genen, die mit dem GABAergen System und der Neurotransmission verbunden sind. Die Ergebnisse bestätigten, dass der molekulare Mechanismus von Selank mit dem GABAergen System verknüpft ist, obwohl er nicht identisch mit der Wirkung von GABA oder Olanzapin ist.

Wissenschaftlicher Kontext

Selank steht für einen neuen Ansatz in der Pharmakotherapie von Angststörungen – ein regulatorisches Peptid mit einem Wirkmechanismus, der dem von Benzodiazepinen ähnelt, jedoch ohne deren Hauptnachteile: Sedierung, Gedächtnisstörungen, Toleranz und Abhängigkeit.

Vergleich mit klassischen Anxiolytika:

• Benzodiazepine (Diazepam, Medazepam) – schnelle Wirkung, aber Sedierung, Amnesie, Abhängigkeit, Entzugssymptome
• SSRI (Sertralin, Escitalopram) – keine Sedierung und keine Abhängigkeit, aber verzögerter Wirkungseintritt (2-4 Wochen), sexuelle Nebenwirkungen
• Selank – schnelle Wirkung, keine Sedierung und keine Abhängigkeit, zusätzliche nootrope und immunmodulatorische Effekte

Selank und Semax werden oft als die beiden wichtigsten russischen neurotropen Peptide verglichen:

• Semax (ACTH-Analogon) – vor allem Neuroprotektion und kognitive Funktionen über das BDNF-System
• Selank (Tuftsin-Analogon) – vor allem anxiolytische Wirkung über das GABAerge System

In der Forschungspraxis werden beide Peptide manchmal gemeinsam eingesetzt, um komplementäre Effekte auf kognitive Funktionen und die Stimmungsregulation zu erzielen.

Sicherheitsprofil in Studien

Selank zeigt in veröffentlichten Studien ein außergewöhnlich günstiges Sicherheitsprofil:

Wesentliche Sicherheitsmerkmale:

• Keine Sedierung oder Beeinträchtigung der motorischen Koordination
• Keine Abhängigkeit und keine Toleranz
• Keine Entzugssymptome
• Keine Gedächtnisstörungen (im Gegensatz zu Benzodiazepinen)
• Keine Auswirkungen auf kognitive oder motorische Fähigkeiten

Berichtete Nebenwirkungen (selten und mild):

• Müdigkeit (gelegentlich)
• Schwindel (selten)
• Lokale Reizung der Nasenschleimhaut

Potenzielle Wechselwirkungen:

• Selank kann die Wirkung von Benzodiazepinen verändern (Studien deuten auf eine Verstärkung des Effekts bei gleichzeitiger Gabe mit Diazepam hin)
• Keine signifikanten Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln in den verfügbaren Daten

Wie bei Semax stammen die meisten Daten aus russischen Studien, und internationale Validierung sowie Langzeitsicherheitsdaten sind begrenzt.

Bibliografie – neueste wissenschaftliche Studien

1. Zozulia AA, Neznamov GG, Siuniakov TS, et al. Efficacy and possible mechanisms of action of a new peptide anxiolytic selank in the therapy of generalized anxiety disorders and neurasthenia. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2008;108(4):38-48. PubMed
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3. Kasian A, Kolomin T, Andreeva L, et al. Peptide Selank Enhances the Effect of Diazepam in Reducing Anxiety in Unpredictable Chronic Mild Stress Conditions in Rats. Behav Neurol. 2017;2017:5091027. PMC
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