Selank

Description du produit

Qu’est-ce que Selank ?

Selank (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) est un heptapeptide synthétique développé à l’Institut de génétique moléculaire de l’Académie des sciences de Russie en collaboration avec l’Institut de pharmacologie W.W. Zakusov. Le peptide est un analogue modifié de la tuftsyne naturelle – un fragment tétrapeptidique (Thr-Lys-Pro-Arg) de la chaîne lourde de l’immunoglobuline G humaine (IgG).

Comme Semax, Selank a été modifié par l’ajout d’un tripeptide C-terminal Pro-Gly-Pro (PGP), qui augmente la stabilité métabolique et prolonge la durée d’action. Alors que la tuftsyne native a principalement des fonctions immunomodulatrices, l’analogue modifié Selank présente également de nettes propriétés anxiolytiques et nootropes.

En Russie, Selank est un médicament enregistré utilisé comme agent anxiolytique et adaptogène. Le peptide est disponible sous forme de solution nasale (0,15 %) et présente une action comparable à celle des benzodiazépines, mais sans les effets secondaires typiques de celles-ci (sédation, troubles de la mémoire, dépendance).

Mécanisme d’action

Le mécanisme d’action de Selank est multiforme et comprend la modulation du système GABAergique, une influence sur les neurotransmetteurs monoaminergiques ainsi qu’une action immunomodulatrice :

Modulation des récepteurs GABA_A – Selank agit comme un modulateur allostérique positif des récepteurs GABA_A, augmentant la liaison de [³H]GABA d’une manière dépendante de la concentration. Ce mécanisme est similaire à celui des benzodiazépines classiques, toutefois Selank ne se lie pas aux mêmes sites que le diazépam – il peut bloquer l’action modulatrice du diazépam et de l’olanzapine, ce qui suggère un chevauchement partiel, mais non une identité, des sites de liaison.

Influence sur le système sérotoninergique et dopaminergique – Selank normalise les taux de sérotonine et de dopamine dans le cerveau, ce qui peut contribuer à ses effets antidépresseurs et stabilisateurs de l’humeur. Des études ont montré l’activation de l’expression du gène Drd5 (récepteur dopaminergique D5) uniquement par Selank, ce qui peut être lié aux processus d’apprentissage et de mémoire.

Augmentation du taux de BDNF – Comme Semax, Selank augmente l’expression du facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF), ce qui soutient la neuroplasticité et la régénération nerveuse.

Modulation du système enképhalinergique – Selank inhibe les enzymes qui dégradent les enképhalines (peptides opioïdes endogènes), ce qui augmente leur taux et peut contribuer aux effets anxiolytiques et à l’amélioration de l’humeur. Dans des études cliniques chez des patients atteints de TAG et de neurasthénie, on a observé une baisse du tau(1/2) de la leu-enképhaline, qui augmentait pendant le traitement par Selank.

Action immunomodulatrice – En tant qu’analogue de la tuftsyne, Selank conserve des propriétés immunomodulatrices, influençant l’expression des gènes des chimiokines, des cytokines et de leurs récepteurs. Le peptide inhibe les cytokines pro-inflammatoires (IL-6, TNF-α) et peut soutenir la réponse immunitaire.

Régulation de l’expression des gènes GABAergiques – Des études transcriptomiques ont montré que Selank influence l’expression des gènes codant les sous-unités des récepteurs GABA, les transporteurs GABA et les canaux ioniques liés à la neurotransmission GABAergique. Après administration de Selank, une activation de l’expression de Slc6a13 (transporteur GAT-2) a été observée, suggérant une voie d’action alternative sur la distribution périphérique du GABA.

Axes de recherche scientifique

Selank fait l’objet d’études cliniques et précliniques, principalement en Russie, dans le domaine des troubles anxieux, des fonctions cognitives et de l’immunomodulation.

Études sur les troubles anxieux

L’étude clinique clé de Zozuli et al. (2008) comparait Selank au médazépam (benzodiazépine) chez 62 patients présentant un trouble anxieux généralisé (TAG) et une neurasthénie. Les résultats ont montré :

• Une efficacité anxiolytique comparable de Selank et du médazépam
• Une action antiasthénique et psychostimulante supplémentaire de Selank (absente avec le médazépam)
• Une augmentation de l’activité enképhalinique corrélée à la réduction de l’anxiété
• Des corrélations positives plus fortes avec le niveau d’anxiété pendant le traitement par Selank

Études sur des modèles animaux de l’anxiété

Dans des études sur des souris consanguines Balb/c (niveau génétique élevé d’anxiété, type de réaction au stress « passif ») et C57BL/6 (faible niveau d’anxiété, type « actif »), Selank administré par voie intrapéritonéale à des doses de 200-3000 µg/kg a empêché les manifestations d’anxiété chez la souche Balb/c, sans modifier le comportement chez C57BL/6. L’effet était comparable à celui de faibles doses de benzodiazépines, mais sans effet inhibiteur sur le comportement, même à fortes doses.

Études dans des conditions de stress chronique

L’étude de Kasian et al. (2017) a évalué l’action de Selank et du diazépam chez des rats dans des conditions de stress chronique léger imprévisible (UCMS) à l’aide du test du labyrinthe en croix surélevé. Les résultats ont montré :

• Le simple cours d’administration de la substance (sans stress) augmentait l’anxiété, mais les modifications après Selank étaient moins marquées
• L’administration individuelle de Selank était la plus efficace pour réduire l’anxiété accrue
• La combinaison diazépam + Selank était la plus efficace dans des conditions d’UCMS
• Un renforcement synergique de l’effet anxiolytique lors de l’administration conjointe

Études nootropiques

Selank présente une action nootropique, améliorant les processus d’apprentissage et de mémoire. Dans des études chez le rat, le peptide augmentait la motivation cognitive et le nombre de réactions d’évitement conditionné. Le mécanisme comprend une influence sur les systèmes noradrénergique et dopaminergique (récepteur D5).

Études immunologiques

En raison de son origine à partir de la tuftsyne, Selank est étudié pour son action immunomodulatrice. Les études ont montré que le peptide (ainsi que ses fragments, dont Gly-Pro) influence l’expression des gènes des chimiokines, des cytokines et de leurs récepteurs dans la rate de souris. Gly-Pro a été proposé comme fragment minimal de Selank doté d’une activité antivirale (pharmacophore).

Études du mécanisme moléculaire

L’analyse transcriptomique dans la lignée de neuroblastome IMR-32 comparait les effets de Selank, du GABA et de l’olanzapine sur l’expression de 84 gènes liés au système GABAergique et à la neurotransmission. Les résultats ont confirmé que le mécanisme moléculaire de Selank est lié au système GABAergique, bien qu’il ne soit pas identique à l’action du GABA ou de l’olanzapine.

Contexte scientifique

Selank représente une nouvelle approche de la pharmacothérapie des troubles anxieux – un peptide régulateur dont le mécanisme d’action est similaire à celui des benzodiazépines, mais sans leurs inconvénients majeurs : sédation, troubles de la mémoire, tolérance et dépendance.

Comparaison avec les anxiolytiques classiques :

• Benzodiazépines (diazépam, médazépam) – action rapide, mais sédation, amnésie, dépendance, symptômes de sevrage
• ISRS (sertraline, escitalopram) – absence de sédation et de dépendance, mais début d’action retardé (2-4 semaines), effets sexuels
• Selank – action rapide, absence de sédation et de dépendance, effets nootropes et immunomodulateurs supplémentaires

Selank et Semax sont souvent comparés comme les deux principaux peptides neuromodulateurs russes :

• Semax (analogue de l’ACTH) – principalement neuroprotection et fonctions cognitives via le système BDNF
• Selank (analogue de la tuftsyne) – principalement action anxiolytique via le système GABAergique

Dans la pratique de recherche, les deux peptides sont parfois utilisés ensemble afin d’obtenir des effets complémentaires sur les fonctions cognitives et la régulation de l’humeur.

Profil de sécurité dans les études

Selank présente un profil de sécurité exceptionnellement favorable dans les études publiées :

Caractéristiques clés de sécurité :

• Absence de sédation ou de troubles de la coordination motrice
• Absence de dépendance et de tolérance
• Absence de symptômes de sevrage
• Absence de troubles de la mémoire (contrairement aux benzodiazépines)
• Absence d’effet sur les capacités cognitives et motrices

Effets indésirables rapportés (rares et légers) :

• Fatigue (occasionnelle)
• Vertiges (rarement)
• Irritation locale de la muqueuse nasale

Interactions potentielles :

• Selank peut modifier l’action des benzodiazépines (les études indiquent un renforcement de l’effet lors d’une administration conjointe avec le diazépam)
• Absence d’interactions significatives avec d’autres médicaments dans les données disponibles

Comme pour Semax, la plupart des données proviennent d’études russes, et la validation internationale ainsi que les données de sécurité à long terme restent limitées.

Bibliographie – dernières études scientifiques

1. Zozulia AA, Neznamov GG, Siuniakov TS, et al. Efficacy and possible mechanisms of action of a new peptide anxiolytic selank in the therapy of generalized anxiety disorders and neurasthenia. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2008;108(4):38-48. PubMed
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3. Kasian A, Kolomin T, Andreeva L, et al. Peptide Selank Enhances the Effect of Diazepam in Reducing Anxiety in Unpredictable Chronic Mild Stress Conditions in Rats. Behav Neurol. 2017;2017:5091027. PMC
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