Selank

Descrizione del prodotto

Cos'è Selank?

Selank (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) è un eptapeptide sintetico sviluppato presso l'Istituto di Genetica Molecolare dell'Accademia Russa delle Scienze in collaborazione con l'Istituto di Farmacologia W.W. Zakusov. Il peptide è un analogo modificato della tuftsina naturalmente presente – il frammento tetrapeptidico (Thr-Lys-Pro-Arg) della catena pesante dell'immunoglobulina G umana (IgG).

Come Semax, Selank è stato modificato con l'aggiunta del tripeptide C-terminale Pro-Gly-Pro (PGP), che aumenta la stabilità metabolica e prolunga la durata d'azione. Mentre la tuftsina nativa ha principalmente funzioni immunomodulanti, l'analogo modificato Selank mostra anche pronunciate proprietà ansiolitiche e nootropiche.

In Russia, Selank è un farmaco registrato usato come agente ansiolitico e adattogeno. Il peptide è disponibile come soluzione nasale (0,15%) e mostra effetti paragonabili alle benzodiazepine, ma senza i loro tipici effetti collaterali (sedazione, compromissione della memoria, dipendenza).

Meccanismo d'azione

Il meccanismo d'azione di Selank è multifattoriale e comprende la modulazione del sistema GABAergico, effetti sui neurotrasmettitori monoaminergici e attività immunomodulante:

Modulazione dei recettori GABA_A – Selank agisce come modulatore allosterico positivo dei recettori GABA_A, aumentando il legame di [³H]GABA in modo dipendente dalla concentrazione. Questo meccanismo è simile a quello delle benzodiazepine classiche, ma Selank non si lega agli stessi siti del diazepam – può bloccare l'azione modulante di diazepam e olanzapina, suggerendo una sovrapposizione parziale, ma non l'identità, dei siti di legame.

Effetti sui sistemi serotoninergico e dopaminergico – Selank normalizza i livelli di serotonina e dopamina nel cervello, il che può contribuire ai suoi effetti antidepressivi e stabilizzanti dell'umore. Gli studi hanno mostrato l'attivazione dell'espressione del gene Drd5 (recettore dopaminergico D5) solo da parte di Selank, il che può essere collegato ai processi di apprendimento e memoria.

Aumento dei livelli di BDNF – Come Semax, Selank aumenta l'espressione del fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF), sostenendo la neuroplasticità e la rigenerazione nervosa.

Modulazione del sistema encefalinergico – Selank inibisce gli enzimi che degradano le encefaline (peptidi oppioidi endogeni), aumentando i loro livelli e contribuendo potenzialmente agli effetti ansiolitici e al miglioramento dell'umore. Negli studi clinici su pazienti con GAD e nevrastenia è stato osservato un livello ridotto di tau(1/2) leu-encefalina, che aumentava durante il trattamento con Selank.

Attività immunomodulante – In quanto analogo della tuftsina, Selank conserva proprietà immunomodulanti influenzando l'espressione dei geni di chemochine, citochine e dei loro recettori. Il peptide inibisce le citochine pro-infiammatorie (IL-6, TNF-α) e può sostenere la risposta immunitaria.

Regolazione dell'espressione genica GABAergica – Studi trascrittomici hanno mostrato che Selank influenza l'espressione dei geni che codificano le subunità dei recettori GABA, i trasportatori del GABA e i canali ionici associati alla neurotrasmissione GABAergica. Dopo la somministrazione di Selank, è stata osservata l'attivazione dell'espressione di Slc6a13 (trasportatore GAT-2), suggerendo una via d'azione alternativa sulla distribuzione periferica del GABA.

Direzioni della ricerca scientifica

Selank è oggetto di ricerche cliniche e precliniche, principalmente in Russia, nel campo dei disturbi d'ansia, della funzione cognitiva e dell'immunomodulazione.

Ricerca nei disturbi d'ansia

Lo studio clinico chiave di Zozulia et al. (2008) ha confrontato Selank con il medazepam (una benzodiazepina) in 62 pazienti con disturbo d'ansia generalizzato (GAD) e nevrastenia. I risultati hanno mostrato:

• Efficacia ansiolitica comparabile di Selank e medazepam
• Effetto antiastenico e psicostimolante aggiuntivo di Selank (assente con medazepam)
• Aumento dell'attività encefalinica correlato alla riduzione dell'ansia
• Correlazioni positive più forti con il livello di ansia durante il trattamento con Selank

Studi su modelli animali di ansia

In studi su topi consanguinei Balb/c (alto livello genetico di ansia, „passive” type of stress response) e C57BL/6 (basso livello di ansia, „active” type), Selank somministrato per via intraperitoneale a dosi di 200-3000 µg/kg preveniva i segni di ansia nel ceppo Balb/c senza modificare il comportamento nei C57BL/6. L'effetto era paragonabile a quello di basse dosi di benzodiazepine, ma senza un effetto inibitorio sul comportamento anche ad alte dosi.

Studi in condizioni di stress cronico

Lo studio di Kasian et al. (2017) ha valutato gli effetti di Selank e diazepam nei ratti in condizioni di stress lieve cronico imprevedibile (UCMS) utilizzando il test del labirinto a croce elevato. I risultati hanno mostrato:

• La stessa serie di somministrazioni (senza stress) aumentava l'ansia, ma i cambiamenti dopo Selank erano meno marcati
• La somministrazione di Selank da solo era la più efficace nel ridurre l'ansia elevata
• La combinazione diazepam + Selank era la più efficace nelle condizioni di UCMS
• Potenziazione sinergica dell'effetto ansiolitico con somministrazione combinata

Studi nootropici

Selank mostra attività nootropica migliorando i processi di apprendimento e memoria. Negli studi sui ratti, il peptide aumentava la motivazione cognitiva e il numero di risposte condizionate di evitamento. Il meccanismo coinvolge effetti sui sistemi noradrenergico e dopaminergico (recettore D5).

Studi immunologici

Per via della sua origine dalla tuftsina, Selank è studiato per il suo effetto immunomodulante. Gli studi hanno mostrato che il peptide (e i suoi frammenti, incluso Gly-Pro) influisce sull'espressione dei geni di chemochine, citochine e dei loro recettori nella milza dei topi. Gly-Pro è stato proposto come il frammento minimo di Selank con attività antivirale (farmacoforo).

Studi sul meccanismo molecolare

Un'analisi trascrittomica nella linea cellulare di neuroblastoma IMR-32 ha confrontato gli effetti di Selank, GABA e olanzapina sull'espressione di 84 geni associati al sistema GABAergico e alla neurotrasmissione. I risultati hanno confermato che il meccanismo molecolare di Selank è legato al sistema GABAergico, sebbene non sia identico all'azione di GABA o olanzapina.

Contesto scientifico

Selank rappresenta un nuovo approccio alla farmacoterapia dei disturbi d'ansia – un peptide regolatorio con un meccanismo d'azione simile a quello delle benzodiazepine, ma senza i loro principali svantaggi: sedazione, compromissione della memoria, tolleranza e dipendenza.

Confronto con i classici ansiolitici:

• Benzodiazepine (diazepam, medazepam) – azione rapida, ma sedazione, amnesia, dipendenza, sintomi da astinenza
• SSRI (sertralina, escitalopram) – nessuna sedazione o dipendenza, ma inizio d'azione ritardato (2-4 settimane), effetti sessuali collaterali
• Selank – azione rapida, nessuna sedazione o dipendenza, ulteriori effetti nootropici e immunomodulanti

Selank e Semax sono spesso confrontati come i due principali peptidi neurotropici russi:

• Semax (analogo dell'ACTH) – principalmente neuroprotezione e funzioni cognitive attraverso il sistema BDNF
• Selank (analogo della tuftsina) – principalmente azione ansiolitica attraverso il sistema GABAergico

Nella pratica di ricerca, entrambi i peptidi sono talvolta usati insieme per ottenere effetti complementari sulle funzioni cognitive e sulla regolazione dell'umore.

Profilo di sicurezza negli studi

Selank mostra un profilo di sicurezza eccezionalmente favorevole negli studi pubblicati:

Caratteristiche chiave di sicurezza:

• Nessuna sedazione né compromissione della coordinazione motoria
• Nessuna dipendenza né tolleranza
• Nessun sintomo da astinenza
• Nessuna compromissione della memoria (a differenza delle benzodiazepine)
• Nessun effetto sulle capacità cognitive o motorie

Eventi avversi segnalati (rari e lievi):

• Affaticamento (occasionalmente)
• Capogiri (raramente)
• Irritazione locale della mucosa nasale

Interazioni potenziali:

• Selank può modificare l'azione delle benzodiazepine (gli studi indicano un effetto potenziato con la co-somministrazione di diazepam)
• Nessuna interazione significativa con altri farmaci nei dati disponibili

Come per Semax, la maggior parte dei dati proviene da studi russi e la validazione internazionale e i dati sulla sicurezza a lungo termine sono limitati.

Riferimenti – ultime ricerche scientifiche

1. Zozulia AA, Neznamov GG, Siuniakov TS, et al. Efficacy and possible mechanisms of action of a new peptide anxiolytic selank in the therapy of generalized anxiety disorders and neurasthenia. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2008;108(4):38-48. PubMed
2. Volkova A, Shadrina M, Kolomin T, et al. Selank Administration Affects the Expression of Some Genes Involved in GABAergic Neurotransmission. Front Pharmacol. 2016;7:31. PMC
3. Kasian A, Kolomin T, Andreeva L, et al. Peptide Selank Enhances the Effect of Diazepam in Reducing Anxiety in Unpredictable Chronic Mild Stress Conditions in Rats. Behav Neurol. 2017;2017:5091027. PMC
4. Filatova E, Kasian A, Kolomin T, et al. GABA, Selank, and Olanzapine Affect the Expression of Genes Involved in GABAergic Neurotransmission in IMR-32 Cells. Front Pharmacol. 2017;8:89. Frontiers
5. Seredenin SB, Kozlovskaia MM, Blednov IuA, et al. The anxiolytic action of an analog of the endogenous peptide tuftsin on inbred mice with different phenotypes of the emotional stress reaction. Zh Vyssh Nerv Deiat Im I P Pavlova. 1998;48(1):153-160. PubMed
6. V’yunova TV, Andreeva LA, Shevchenko KV, et al. Peptide-based Anxiolytics: The Molecular Aspects of Heptapeptide Selank Biological Activity. Protein Pept Lett. 2018;25(10):914-923. PubMed
7. Kolomin TA, Shadrina MI, Agniullin YV, et al. Transcriptomic response of rat hippocampus and spleen cells to single and chronic administration of the peptide Selank. Dokl Biochem Biophys. 2010;430:5-6. PubMed
8. Kozlovskii II, Danchev ND. The optimizing action of the synthetic peptide Selank on a conditioned active avoidance reflex in rats. Neurosci Behav Physiol. 2002;32(6):639-643. PubMed
9. Semenova TP, Kozlovskaya MM, Zuikov AV, et al. Use of Selank to correct measures of integrative brain activity and biogenic amine levels in adult rats resulting from antenatal hypoxia. Neurosci Behav Physiol. 2008;38(3):203-207. PubMed
10. Kolomin T, Morozova M, Volkova A, et al. The temporary dynamics of inflammation-related genes expression under tuftsin analog Selank action. Mol Immunol. 2014;58(1):50-55. PubMed