Selank

Descrizione del prodotto

Cos'è Selank?

Selank (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) è un eptapeptide sintetico sviluppato presso l'Istituto di genetica molecolare dell'Accademia russa delle scienze in collaborazione con l'Istituto di farmacologia. W.W. Zakusowa. Il peptide è un analogo modificato della tuftsina naturale, un frammento tetrapeptidico (Thr-Lys-Pro-Arg) della catena pesante dell'immunoglobulina G umana (IgG).

Come Semax, Selank è stato modificato con l'aggiunta del tripeptide C-terminale Pro-Gly-Pro (PGP), che aumenta la stabilità metabolica e prolunga la durata dell'azione. Mentre la tuftsina nativa ha principalmente funzioni immunomodulatorie, l'analogo modificato di Selank mostra anche proprietà ansiolitiche e nootropiche pronunciate.

In Russia, Selank è un farmaco registrato utilizzato come ansiolitico e adattogeno. Il peptide è disponibile sotto forma di soluzione intranasale (0,15%) e ha effetti paragonabili alle benzodiazepine, ma senza i tipici effetti collaterali (sedazione, disturbi della memoria, dipendenza).

Meccanismo d'azione

Il meccanismo d'azione di Selank è multidirezionale e comprende la modulazione del sistema GABAergico, l'influenza sui neurotrasmettitori monoamminici e gli effetti immunomodulatori:

Modulazione del recettore GABA_A – Selank agisce come un modulatore allosterico positivo dei recettori GABA_A, aumentando il legame [³H]GABA in modo dipendente dalla concentrazione. Questo meccanismo è simile all'azione delle classiche benzodiazepine, ma Selank non si lega agli stessi siti del diazepam: può bloccare gli effetti modulatori di diazepam e olanzapina, il che suggerisce una parziale sovrapposizione, ma non l'identità dei siti di legame.

Effetti sui sistemi serotoninergici e dopaminergici – Selank normalizza i livelli di serotonina e dopamina nel cervello, il che può contribuire ai suoi effetti antidepressivi e stabilizzanti l'umore. Gli studi hanno dimostrato l'attivazione dell'espressione del gene Drd5 (recettore della dopamina D5) solo da parte di Selank, che potrebbe essere correlata ai processi di apprendimento e memoria.

Potenzia il BDNF – Come Semax, Selank aumenta l'espressione del fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF), che supporta la neuroplasticità e la rigenerazione neurale.

Modulazione del sistema encefalinergico – Selank inibisce gli enzimi che degradano le encefaline (peptidi oppioidi endogeni), aumentandone il livello e può contribuire agli effetti anti-ansia e al miglioramento dell'umore. Negli studi clinici, sono stati osservati livelli ridotti di tau(1/2) leuencefalina in pazienti con GAD e nevrastenia, livelli che sono aumentati durante il trattamento con Selank.

Effetto immunomodulatore – Come analogo della tuftsina, Selank conserva proprietà immunomodulatorie, influenzando l'espressione genica di chemochine, citochine e dei loro recettori. Il peptide inibisce le citochine proinfiammatorie (IL-6, TNF-α) e può supportare la risposta immunitaria.

Regolazione dell'espressione genica GABAergica – Studi trascrittomici hanno dimostrato che Selank influenza l'espressione dei geni che codificano per le subunità del recettore GABA, i trasportatori GABA e i canali ionici correlati alla neurotrasmissione GABAergica. Dopo la somministrazione di Selank, è stata osservata l'attivazione dell'espressione di Slc6a13 (trasportatore GAT-2), suggerendo un percorso d'azione alternativo sulla distribuzione periferica del GABA.

Indicazioni della ricerca scientifica

Selank è oggetto di ricerca clinica e preclinica, principalmente in Russia, nei campi dei disturbi d'ansia, delle funzioni cognitive e dell'immunomodulazione.

Ricerca sui disturbi d'ansia

Lo studio clinico cardine di Zozuli et al. (2008) hanno confrontato Selank con medazepam (una benzodiazepina) in 62 pazienti con disturbo d'ansia generalizzato (GAD) e nevrastenia. I risultati hanno mostrato:

• Efficacia ansiolitica comparabile di Selank e medazepam
• Ulteriori effetti antiastenici e psicostimolanti di Selank (mancanza di medazepam)
• Aumento dell'attività dell'encefalina correlato alla riduzione dell'ansia
• Correlazioni positive più forti con il livello di ansia durante il trattamento Selank

Studi su modelli animali di ansia

In studi su topi Balb/c inbred (livello di ansia geneticamente elevato, tipo di reazione allo stress "passivo") e C57BL/6 (basso livello di ansia, tipo "attivo"), Selank è stato somministrato per via intraperitoneale a dosi di 200-3000 µg/kg ha prevenuto le manifestazioni di ansia nel ceppo Balb/c, senza modificare il comportamento in C57BL/6. L'effetto era paragonabile a quello delle basse dosi di benzodiazepine, ma senza l'effetto inibitorio sul comportamento anche a dosi elevate.

Ricerca in condizioni di stress cronico

Lo studio di Kasian et al. (2017) hanno valutato gli effetti di Selank e diazepam nei ratti sottoposti a stress lieve imprevedibile cronico (UCMS) utilizzando il test del labirinto elevato più. I risultati hanno mostrato:

• Il corso della somministrazione della sostanza stessa (senza stress) ha aumentato l'ansia, ma i cambiamenti dopo Selank sono stati meno gravi
• La somministrazione individuale di Selank è stata più efficace nel ridurre l'ansia elevata
• La combinazione diazepam + Selank si è rivelata più efficace nel contesto UCMS
• Potenziamento sinergico dell'effetto ansiolitico quando somministrati insieme

Ricerca nootropica

Selank ha effetti nootropici, migliorando i processi di apprendimento e memoria. Negli studi sui ratti, il peptide ha aumentato la motivazione cognitiva e il numero di risposte di evitamento condizionate. Il meccanismo include effetti sui sistemi noradrenergici e dopaminergici (recettore D5).

Test immunologici

A causa della sua origine dalla tuftsina, Selank viene testato per i suoi effetti immunomodulatori. Gli studi hanno dimostrato che il peptide (e i suoi frammenti, incluso Gly-Pro) influenza l'espressione dei geni per le chemochine, le citochine e i loro recettori nella milza dei topi. Gly-Pro è stato proposto come frammento minimo di Selank con attività antivirale (farmacoforo).

Studi sui meccanismi molecolari

L'analisi trascrittomica nella linea di neuroblastoma IMR-32 ha confrontato gli effetti di Selank, GABA e olanzapina sull'espressione di 84 geni correlati al sistema GABAergico e alla neurotrasmissione. I risultati hanno confermato che il meccanismo molecolare di Selank è correlato al sistema GABAergico, sebbene non sia identico all'azione del GABA o dell'olanzapina.

Contesto scientifico

Selank rappresenta un nuovo approccio alla farmacoterapia dei disturbi d'ansia: un peptide regolatore con un meccanismo d'azione simile alle benzodiazepine, ma senza i loro principali inconvenienti: sedazione, disturbi della memoria, tolleranza e dipendenza.

Confronto con gli ansiolitici classici:

• Benzodiazepine (diazepam, medazepam) – azione rapida, ma sedazione, amnesia, dipendenza, sintomi di astinenza
• SSRI (sertralina, escitalopram) – nessuna sedazione o dipendenza, ma insorgenza d'azione ritardata (2-4 settimane), sintomi sessuali
• Selank – azione rapida, nessuna sedazione o dipendenza, effetti nootropici e immunomodulatori aggiuntivi

Selank e Semax vengono spesso paragonati come i due principali peptidi neurotropi russi:

• Semax (analogo dell'ACTH) – principalmente neuroprotezione e funzioni cognitive attraverso il sistema BDNF
• Selank (analogo della tuftsina) – principalmente effetto ansiolitico attraverso il sistema GABAergico

Nella pratica della ricerca, entrambi i peptidi vengono talvolta utilizzati insieme per ottenere effetti complementari sulla funzione cognitiva e sulla regolazione dell'umore.

Profilo di sicurezza della ricerca

Selank ha dimostrato un profilo di sicurezza eccezionalmente favorevole negli studi pubblicati:

Funzioni chiave di sicurezza:

• Nessuna sedazione o coordinazione motoria compromessa
• Nessuna dipendenza o tolleranza
• Nessun sintomo di astinenza
• Nessun deterioramento della memoria (a differenza delle benzodiazepine)
• Nessun effetto sulle capacità cognitive e motorie

Effetti collaterali segnalati (rari e lievi):

• Affaticamento (occasionale)
• Vertigini (raro)
• Irritazione locale della mucosa nasale

Potenziali interazioni:

• Selank può modificare l'azione delle benzodiazepine (gli studi indicano che l'effetto è potenziato quando somministrato insieme al diazepam)
• Nessuna interazione significativa con altri farmaci nei dati disponibili

Come per Semax, la maggior parte dei dati proviene da studi russi e la convalida internazionale e i dati sulla sicurezza a lungo termine sono limitati.

Bibliografia: ultime ricerche scientifiche

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