Selank

Descripción del producto

¿Qué es Selank?

Selank (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) es un heptapéptido sintético desarrollado en el Instituto de Genética Molecular de la Academia Rusa de Ciencias en colaboración con el Instituto de Farmacología W.W. Zakusov. El péptido es un análogo modificado de la tuftsin de origen natural – el fragmento tetrapeptídico (Thr-Lys-Pro-Arg) de la cadena pesada de la inmunoglobulina G humana (IgG).

Al igual que Semax, Selank fue modificado mediante la adición del tripéptido C-terminal Pro-Gly-Pro (PGP), que aumenta la estabilidad metabólica y prolonga la duración de acción. Mientras que la tuftsin nativa tiene funciones principalmente inmunomoduladoras, el análogo modificado Selank también muestra propiedades ansiolíticas y nootrópicas claras.

En Rusia, Selank es un medicamento registrado utilizado como agente ansiolítico y adaptógeno. El péptido está disponible en forma de solución nasal (0,15%) y muestra una acción comparable a la de las benzodiazepinas, pero sin sus efectos secundarios típicos (sedación, alteraciones de la memoria, dependencia).

Mecanismo de acción

El mecanismo de acción de Selank es multidireccional e incluye la modulación del sistema GABAérgico, la influencia sobre neurotransmisores monoaminérgicos y una acción inmunomoduladora:

Modulación de los receptores GABA_A – Selank actúa como modulador alostérico positivo de los receptores GABA_A, aumentando la unión de [³H]GABA de manera dependiente de la concentración. Este mecanismo es similar al de las benzodiazepinas clásicas; sin embargo, Selank no se une a los mismos sitios que el diazepam – puede bloquear la acción moduladora del diazepam y la olanzapina, lo que sugiere una superposición parcial, pero no identidad, de los sitios de unión.

Influencia sobre el sistema serotoninérgico y dopaminérgico – Selank normaliza los niveles de serotonina y dopamina en el cerebro, lo que puede contribuir a sus efectos antidepresivos y estabilizadores del estado de ánimo. Los estudios demostraron la activación de la expresión del gen Drd5 (receptor dopaminérgico D5) únicamente por Selank, lo que puede estar relacionado con los procesos de aprendizaje y memoria.

Aumento del nivel de BDNF – Al igual que Semax, Selank aumenta la expresión del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), lo que favorece la neuroplasticidad y la regeneración nerviosa.

Modulación del sistema encefalinérgico – Selank inhibe las enzimas que degradan las encefalinas (péptidos opioides endógenos), lo que aumenta sus niveles y puede contribuir a los efectos ansiolíticos y a la mejora del estado de ánimo. En estudios clínicos en pacientes con GAD y neurastenia se observó un nivel reducido de tau(1/2) leu-encefalina, que aumentaba durante el tratamiento con Selank.

Acción inmunomoduladora – Como análogo de la tuftsin, Selank conserva propiedades inmunomoduladoras, influyendo en la expresión de genes de quimiocinas, citocinas y sus receptores. El péptido inhibe citocinas proinflamatorias (IL-6, TNF-α) y puede apoyar la respuesta inmunitaria.

Regulación de la expresión de genes GABAérgicos – Los estudios transcriptómicos demostraron que Selank influye en la expresión de genes que codifican subunidades de receptores GABA, transportadores GABA y canales iónicos relacionados con la neurotransmisión GABAérgica. Tras la administración de Selank se observó la activación de la expresión de Slc6a13 (transportador GAT-2), lo que sugiere una vía alternativa de acción sobre la distribución periférica de GABA.

Líneas de investigación científica

Selank es objeto de estudios clínicos y preclínicos, principalmente en Rusia, en el ámbito de los trastornos de ansiedad, las funciones cognitivas y la inmunomodulación.

Estudios en trastornos de ansiedad

El estudio clínico clave de Zozuli et al. (2008) comparó Selank con medazepam (benzodiazepina) en 62 pacientes con trastorno de ansiedad generalizada (GAD) y neurastenia. Los resultados demostraron:

• Eficacia ansiolítica comparable de Selank y medazepam
• Acción antiasthénica y psicoestimulante adicional de Selank (ausente con medazepam)
• Aumento de la actividad encefalinérgica correlacionado con la reducción de la ansiedad
• Correlaciones positivas más fuertes con el nivel de ansiedad durante el tratamiento con Selank

Estudios en modelos animales de ansiedad

En estudios en ratones endogámicos Balb/c (alto nivel genético de ansiedad, tipo „pasivo” de reacción al estrés) y C57BL/6 (bajo nivel de ansiedad, tipo „activo”), Selank administrado por vía intraperitoneal en dosis de 200-3000 µg/kg prevenía las manifestaciones de ansiedad en la cepa Balb/c, sin modificar el comportamiento en C57BL/6. El efecto era comparable al de dosis bajas de benzodiazepinas, pero sin efecto inhibidor sobre el comportamiento incluso a dosis altas.

Estudios en condiciones de estrés crónico

El estudio de Kasian et al. (2017) evaluó la acción de Selank y diazepam en ratas en condiciones de estrés crónico leve impredecible (UCMS) mediante la prueba del laberinto elevado en cruz. Los resultados demostraron:

• El propio curso de administración de la sustancia (sin estrés) aumentaba la ansiedad, pero los cambios tras Selank eran menos intensos
• La administración individual de Selank fue la más eficaz para reducir la ansiedad elevada
• La combinación diazepam + Selank fue la más eficaz en condiciones de UCMS
• Refuerzo sinérgico del efecto ansiolítico con la administración conjunta

Estudios nootrópicos

Selank muestra acción nootrópica, mejorando los procesos de aprendizaje y memoria. En estudios en ratas, el péptido aumentaba la motivación cognitiva y el número de respuestas condicionadas de evitación. El mecanismo incluye la influencia sobre el sistema noradrenérgico y dopaminérgico (receptor D5).

Estudios inmunológicos

Debido a su origen a partir de la tuftsin, Selank se estudia por su acción inmunomoduladora. Los estudios demostraron que el péptido (y sus fragmentos, incluido Gly-Pro) influye en la expresión de genes de quimiocinas, citocinas y sus receptores en el bazo de ratón. Gly-Pro fue propuesto como el fragmento mínimo de Selank con actividad antiviral (farmacóforo).

Estudios del mecanismo molecular

El análisis transcriptómico en la línea de neuroblastoma IMR-32 comparó los efectos de Selank, GABA y olanzapina sobre la expresión de 84 genes relacionados con el sistema GABAérgico y la neurotransmisión. Los resultados confirmaron que el mecanismo molecular de Selank está vinculado al sistema GABAérgico, aunque no es idéntico a la acción de GABA u olanzapina.

Contexto científico

Selank representa un nuevo enfoque de la farmacoterapia de los trastornos de ansiedad – un péptido regulador con un mecanismo de acción similar al de las benzodiazepinas, pero sin sus principales inconvenientes: sedación, alteraciones de la memoria, tolerancia y dependencia.

Comparación con ansiolíticos clásicos:

• Benzodiazepinas (diazepam, medazepam) – acción rápida, pero sedación, amnesia, dependencia, síntomas de abstinencia
• SSRI (sertralina, escitalopram) – ausencia de sedación y dependencia, pero inicio de acción retardado (2-4 semanas), efectos sexuales
• Selank – acción rápida, ausencia de sedación y dependencia, efectos nootrópicos e inmunomoduladores adicionales

Selank y Semax se comparan a menudo como los dos principales péptidos neurotrópicos rusos:

• Semax (análogo de ACTH) – principalmente neuroprotección y funciones cognitivas a través del sistema BDNF
• Selank (análogo de tuftsin) – principalmente acción ansiolítica a través del sistema GABAérgico

En la práctica investigadora, ambos péptidos se utilizan a veces conjuntamente para obtener efectos complementarios sobre las funciones cognitivas y la regulación del estado de ánimo.

Perfil de seguridad en estudios

Selank muestra un perfil de seguridad excepcionalmente favorable en los estudios publicados:

Características clave de seguridad:

• Ausencia de sedación o alteraciones de la coordinación motora
• Ausencia de dependencia y tolerancia
• Ausencia de síntomas de abstinencia
• Ausencia de alteraciones de la memoria (a diferencia de las benzodiazepinas)
• Ausencia de influencia sobre las capacidades cognitivas y motoras

Efectos adversos reportados (raros y leves):

• Fatiga (esporádicamente)
• Mareos (raramente)
• Irritación local de la mucosa nasal

Interacciones potenciales:

• Selank puede modificar la acción de las benzodiazepinas (los estudios indican un refuerzo del efecto con la administración conjunta con diazepam)
• Ausencia de interacciones significativas con otros medicamentos en los datos disponibles

Al igual que en el caso de Semax, la mayoría de los datos procede de estudios rusos, y la validación internacional y los datos de seguridad a largo plazo son limitados.

Bibliografía – estudios científicos más recientes

1. Zozulia AA, Neznamov GG, Siuniakov TS, et al. Efficacy and possible mechanisms of action of a new peptide anxiolytic selank in the therapy of generalized anxiety disorders and neurasthenia. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2008;108(4):38-48. PubMed
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