Selank

Описание товара

Что такое Selank?

Selank (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) - это синтетический гептапептид, разработанный в Институте молекулярной генетики Российской академии наук совместно с Институтом фармакологии им. В.В. Закусова. Пептид является модифицированным аналогом природной туфсина - тетрапептидного фрагмента (Thr-Lys-Pro-Arg) тяжелой цепи человеческого иммуноглобулина G (IgG).

Подобно Semax, Selank был модифицирован добавлением C-концевого трипептида Pro-Gly-Pro (PGP), который повышает метаболическую стабильность и продлевает продолжительность действия. Если нативный туфсин имеет в основном иммуномодулирующие функции, то модифицированный аналог Selank также проявляет выраженные анксиолитические и ноотропные свойства.

В России Selank зарегистрирован как препарат, применяемый в качестве противотревожного и адаптогенного средства. Пептид доступен в форме назального раствора (0,15%) и показывает эффекты, сопоставимые с бензодиазепинами, но без их типичных побочных эффектов (седация, ухудшение памяти, зависимость).

Механизм действия

Механизм действия Selank многогранен и включает модуляцию ГАМКергической системы, влияние на моноаминовые нейромедиаторы и иммуномодулирующее действие:

Модуляция рецепторов GABA_A - Selank действует как положительный аллостерический модулятор рецепторов GABA_A, повышая связывание [³H]GABA в зависимости от концентрации. Этот механизм похож на действие классических бензодиазепинов, однако Selank не связывается с теми же участками, что и диазепам - он может блокировать модулирующее действие диазепама и оланзапина, что указывает на частичное перекрытие, но не тождественность участков связывания.

Влияние на серотонинергическую и дофаминергическую системы - Selank нормализует уровни серотонина и дофамина в мозге, что может способствовать его антидепрессивным и стабилизирующим настроение эффектам. Исследования показали активацию экспрессии гена Drd5 (дофаминовый D5-рецептор) только под действием Selank, что может быть связано с процессами обучения и памяти.

Повышение уровня BDNF - как и Semax, Selank увеличивает экспрессию мозгового нейротрофического фактора (BDNF), поддерживая нейропластичность и регенерацию нервной ткани.

Модуляция энкефалинергической системы - Selank ингибирует ферменты, разрушающие энкефалины (эндогенные опиоидные пептиды), повышая их уровень и потенциально способствуя анксиолитическому действию и улучшению настроения. В клинических исследованиях у пациентов с GAD и неврастенией наблюдался сниженный уровень tau(1/2) leu-энкефалина, который повышался во время лечения Selank.

Иммуномодулирующее действие - как аналог туфсина, Selank сохраняет иммуномодулирующие свойства, влияя на экспрессию генов хемокинов, цитокинов и их рецепторов. Пептид ингибирует провоспалительные цитокины (IL-6, TNF-α) и может поддерживать иммунный ответ.

Регуляция экспрессии ГАМКергических генов - транскриптомные исследования показали, что Selank влияет на экспрессию генов, кодирующих субъединицы GABA-рецепторов, транспортеры GABA и ионные каналы, связанные с ГАМКергической нейротрансмиссией. После введения Selank наблюдалась активация экспрессии Slc6a13 (транспортер GAT-2), что предполагает альтернативный путь действия на периферическое распределение GABA.

Направления научных исследований

Selank является предметом клинических и доклинических исследований, главным образом в России, в областях тревожных расстройств, когнитивных функций и иммуномодуляции.

Исследования при тревожных расстройствах

Ключевое клиническое исследование Zozulia et al. (2008) сравнивало Selank с медазепамом (бензодиазепин) у 62 пациентов с генерализованным тревожным расстройством (GAD) и неврастенией. Результаты показали:

• Сопоставимую анксиолитическую эффективность Selank и медазепама
• Дополнительное антиастеническое и психостимулирующее действие Selank (отсутствует у медазепама)
• Рост энкефалиновой активности, коррелирующий со снижением тревоги
• Более выраженные положительные корреляции с уровнем тревоги во время лечения Selank

Исследования на животных моделях тревоги

В исследованиях на инбредных мышах Balb/c (генетически высокий уровень тревоги, „пассивный” тип стресс-реакции) и C57BL/6 (низкий уровень тревоги, „активный” тип) Selank, вводимый внутрибрюшинно в дозах 200-3000 µg/kg, предотвращал признаки тревоги у линии Balb/c, не изменяя поведение у C57BL/6. Эффект был сопоставим с действием низких доз бензодиазепинов, но без подавляющего влияния на поведение даже в высоких дозах.

Исследования в условиях хронического стресса

Исследование Kasian et al. (2017) оценивало действие Selank и диазепама у крыс в условиях хронического непредсказуемого мягкого стресса (UCMS) с помощью теста приподнятого крестообразного лабиринта. Результаты показали:

• Сам курс инъекций (без стресса) повышал тревогу, но изменения после Selank были менее выраженными
• Самостоятельное применение Selank было наиболее эффективным в снижении повышенной тревоги
• Комбинация диазепам + Selank была наиболее эффективной в условиях UCMS
• Синергетическое усиление анксиолитического эффекта при совместном введении

Ноотропные исследования

Selank проявляет ноотропное действие, улучшая процессы обучения и памяти. В исследованиях на крысах пептид повышал когнитивную мотивацию и число условных реакций избегания. Механизм связан с влиянием на норадренергическую и дофаминергическую системы (рецептор D5).

Иммунологические исследования

Из-за происхождения от туфсина Selank изучается на предмет иммуномодулирующего действия. Исследования показали, что пептид (а также его фрагменты, включая Gly-Pro) влияет на экспрессию генов хемокинов, цитокинов и их рецепторов в селезенке мышей. Gly-Pro был предложен как минимальный фрагмент Selank с противовирусной активностью (фармакофор).

Исследования молекулярного механизма

Транскриптомный анализ в линии нейробластомы IMR-32 сравнивал эффекты Selank, GABA и оланзапина на экспрессию 84 генов, связанных с ГАМКергической системой и нейротрансмиссией. Результаты подтвердили, что молекулярный механизм Selank связан с ГАМКергической системой, хотя и не идентичен действию GABA или оланзапина.

Научный контекст

Selank представляет новый подход к фармакотерапии тревожных расстройств - регуляторный пептид с механизмом действия, похожим на бензодиазепины, но без их ключевых недостатков: седации, ухудшения памяти, толерантности и зависимости.

Сравнение с классическими анксиолитиками:

• Бензодиазепины (диазепам, медазепам) - быстрое действие, но седация, амнезия, зависимость, синдром отмены
• СИОЗС (сертралин, эсциталопрам) - без седации и зависимости, но с отсроченным началом действия (2-4 недели), сексуальные побочные эффекты
• Selank - быстрое действие, отсутствие седации и зависимости, дополнительные ноотропные и иммуномодулирующие эффекты

Selank и Semax часто сравнивают как два основных российских нейротропных пептида:

• Semax (аналог ACTH) - в основном нейропротекция и когнитивные функции через систему BDNF
• Selank (аналог туфсина) - в основном анксиолитическое действие через ГАМКергическую систему

В исследовательской практике оба пептида иногда используют вместе для получения комплементарных эффектов на когнитивные функции и регуляцию настроения.

Профиль безопасности в исследованиях

Selank демонстрирует исключительно благоприятный профиль безопасности в опубликованных исследованиях:

Ключевые особенности безопасности:

• Отсутствие седации и нарушения моторной координации
• Отсутствие зависимости и толерантности
• Отсутствие симптомов отмены
• Отсутствие ухудшения памяти (в отличие от бензодиазепинов)
• Отсутствие влияния на когнитивные или моторные способности

Сообщаемые нежелательные явления (редкие и легкие):

• Утомляемость (иногда)
• Головокружение (редко)
• Местное раздражение слизистой носа

Потенциальные взаимодействия:

• Selank может изменять действие бензодиазепинов (исследования указывают на усиление эффекта при совместном применении с диазепамом)
• Значимых взаимодействий с другими препаратами в доступных данных не выявлено

Как и в случае с Semax, большинство данных получено в российских исследованиях, а международная валидация и долгосрочные данные по безопасности ограничены.

Библиография – последние научные исследования

1. Zozulia AA, Neznamov GG, Siuniakov TS, et al. Efficacy and possible mechanisms of action of a new peptide anxiolytic selank in the therapy of generalized anxiety disorders and neurasthenia. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2008;108(4):38-48. PubMed
2. Volkova A, Shadrina M, Kolomin T, et al. Selank Administration Affects the Expression of Some Genes Involved in GABAergic Neurotransmission. Front Pharmacol. 2016;7:31. PMC
3. Kasian A, Kolomin T, Andreeva L, et al. Peptide Selank Enhances the Effect of Diazepam in Reducing Anxiety in Unpredictable Chronic Mild Stress Conditions in Rats. Behav Neurol. 2017;2017:5091027. PMC
4. Filatova E, Kasian A, Kolomin T, et al. GABA, Selank, and Olanzapine Affect the Expression of Genes Involved in GABAergic Neurotransmission in IMR-32 Cells. Front Pharmacol. 2017;8:89. Frontiers
5. Seredenin SB, Kozlovskaia MM, Blednov IuA, et al. The anxiolytic action of an analog of the endogenous peptide tuftsin on inbred mice with different phenotypes of the emotional stress reaction. Zh Vyssh Nerv Deiat Im I P Pavlova. 1998;48(1):153-160. PubMed
6. V’yunova TV, Andreeva LA, Shevchenko KV, et al. Peptide-based Anxiolytics: The Molecular Aspects of Heptapeptide Selank Biological Activity. Protein Pept Lett. 2018;25(10):914-923. PubMed
7. Kolomin TA, Shadrina MI, Agniullin YV, et al. Transcriptomic response of rat hippocampus and spleen cells to single and chronic administration of the peptide Selank. Dokl Biochem Biophys. 2010;430:5-6. PubMed
8. Kozlovskii II, Danchev ND. The optimizing action of the synthetic peptide Selank on a conditioned active avoidance reflex in rats. Neurosci Behav Physiol. 2002;32(6):639-643. PubMed
9. Semenova TP, Kozlovskaya MM, Zuikov AV, et al. Use of Selank to correct measures of integrative brain activity and biogenic amine levels in adult rats resulting from antenatal hypoxia. Neurosci Behav Physiol. 2008;38(3):203-207. PubMed
10. Kolomin T, Morozova M, Volkova A, et al. The temporary dynamics of inflammation-related genes expression under tuftsin analog Selank action. Mol Immunol. 2014;58(1):50-55. PubMed